165177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil- CEF-3-EM-4- karbonsavak előállítására
15 íeSjif?. je Példa Mittel Katalizátor Szárftószer Oldószer ReakcióReakció(B> hozania» % sorsz. (A) (mól-ekv.) hőmérséklet 135 2°C idő 1 (1) 30 15,5 m 42. 10 ,. nincs J> hőmérséklet 135 2°C idő 1 (1) 30 15,5 43. IQ „ ecetsavanh. )) 140—45 °C 0,5 23 23 44. 10 pir. H3PO3 mol. szűrő dioxán forralás 5 10 7 45. 50 H3PO4 nincs í» i) 16 15 15 m 46. 10 H2JO2 mol. szűrő 7> >> é 2 2 ''&, 10 pir. oxálsav mol. szűrő dioxán forralás 8 3 3 48. 10 pir. o-nitro- „ A? -benzoesav „ 4 2 1,5 49. 10 pir. szulfanil- nincs 3t sav s* 16 5 50. 10 PDPA BMF 106—10* 2,25 1 51. 10 !> >* THP forralás 52. 10 ,, »> MIBK t* 4 3 5 53. 10 „ MfSOí dioxán »? 4 5 3 54. 10 B2O3 9) »? 4 0 55. 10 CuS04 JJ „ 10 16 11 56. 10 dimetilanilin mól. szűrő J? 2H3 P0 4 ».j 8 15 9 57. 10 anilin. 2H3PÖ4 „ ÍJ jj 6 2 2 58. 10 trietilamin. 2H3PO4 „ ** íj 3 10 10 59. IQ 2-pikoiin. 2H3PO4 „ )í >í 81 12,5 9,5 ' 60. IQ 4-pikolin . 2H3PO4 mol. szűrő dioxán forralás 5 19,5 14 61. 10 kinolin. 2H3PO4 ÍJ ft 8 26 19,5 62. 10 kinolin . 2H3PO4 ecetsavanh. s* 'J 8 21 18,5 63. 50 kinolin. 2HnPC>4 nincs í» „ 8 25 23 m 64. 10} izokinolin . 2H3PP4 ecetsavanh. „ J? 8 20,5 14 65. 10Q PDPA nincs „ (c) 3 20 15? Megjegyzések a táblázathoz: (a) PDPA *= piridin-di-(foszforsav)-komplex; va lamennyi kísérletben 0,1 mól-ekvivalens menynyiségbén. 5 (b) A molekuláris szűrővel gLinde 4A; 2 g 1 mm ól szulfoxidra) végzett kísérletekben a szárítószert Soxhlet-készülékbe helyeztük; az egyéb szárítószereket (2 mól-ekvivalens mennyiségben) a reakcióelegyhez adtuk. (c) 0,17 mólos oldatokat alkalmaztunk, a 65. ki sérlet kivételévél, ahol 0,20 mólos volt az oldat. (d) Egyes kísérletekben a diöxánt nem desztillá ltuk előzőleg litiumaluminiujnhidridről, hanem csupán alumíniumoxidon keresztül szűrtük. (e) A megjelölt kísérleteket szárítószer alkalma zása nélkül végeztük. A fenti táblázat adatai tehát azt szemléltetik, hogy a táblázatban megadott mennyiségű V-penicillin-szulfoxid (A) a táblázatban részletesen megadott reakciókörülmények (katalizátor, szárítószer, oldószer, reakció-hőmérséklet és reakcióidő) esetében miiven termelési hányaddal alakítható át az 1. példában leírt eljárással 7--(fenoxiacetamido)-dezaceto3ti-cefalosporánsawá. A táblázatban megadott reakcióidők órákban értendők. A táblázatban szereplő rövidített yegjíülefcmegnevesések jelentése: THF tetrahidwrfurán, 10 15 20 25 3« MIBK metiljzobutilkefo», DMF dimetilformamid, TMO trimetil-ortoformiát (ortohangyasav-írlmetilészter), PDPA piridin-di-(foszforEav), MDP monopiridinium-diklórmetilfoszfonát, DDP dipiridinium-diklérmetilfoszfonát, pir piridin, pir. TsOH piridinium->p-toluolszulf ónét. 3. példa A V-penieillinr sav-szuXf®EÍ& áttendezSáése a.. 7-(íenoxiacetamido)-dezaeetoxi-eefálosporánsau dibenzilamin-sQJává 18,3 g (0,05 mól) V-peniciffin-szulfoxid és 2,84 g (0,02 mól) foszforpentoxid elegyét S80 ml áixoánban, olajfürdőben 8 óra hosszat forralok keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióeíegyet ezután leszűrjük és a kapott szilárd terwéket dioxánnal mossuk. A niösófolyadékot egyesítjük a szűrlettel - és az így" kapott öldastírt ifflpároíjwk,; öléjd a maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk és ezt az oldatot S0 —50 ml vízzel kétszer mossuk. Az étílacetátösoldatot azután Vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 15,3 9 sárgásbarna színű habszerű tetméket kapunk. Itafek a terméknek egy minftájához o+toliulsavat keverünk és magmágnesés rezonancia-ssagfetroszkópiával vizsgáljuk. Ily midőn azt taiáijuk> hagy 22%-os termelési hány4#-
