165171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású, szilárd halmazállapotú gyógyászati készítmények előállítására
165171 9 10 vetkezik be .-~ összehasonlítottuk a víz, mint Mint az a táblázatból látható, a hatóanyag-félvizsgálati folyadék használata esetén kapott ér- szabadulás lényegében független a pH-tól. tekékkel és a következő táblázatokban a kétféle úton kapott értékeket összehasonlítjuk. 5. példa 1 2 3 4 5 67 8 9 10 h 3-hidroximetil-piridinbitartarátot hatóanyag.. , „ —, 7TT7T^r~rr~".rr~TTr~^;—,-, ként tartalmazó drazsé formájú présdarabkákat 11,2 9,4 11,3 8,5 10,2 9,4 7,6 7,0 6,1 5,1 mg a következő receptúra szerint ^^ elő; 360 g 3~hidroximetil-piridinbitartarátot és 72 óránkénti hatóanyag-felszabadulás a „Half— 10 g talkumot egyenletesen összekeverünk és 270 g Change"-módszerrel mérve mg/h-ban; pH-válto- kloroformos 60%-os metilszilikongyanta-oldattaL zas 1,3—8,2 ^180 g gyantatartalommal) átitatjuk, majd 2 mm -____ lyukméretű szitával granuláljuk. Az így kapott 12345678 9 10 h granulátumot ezután 24 órán át 50 °C-on szárít-ÍÜ"20,6^31^1l> 4 51,6 61,0 68,6 75,6 81,7 86Ílmg juk' és lehűt és után 1,6 mm lyukbőségű szitán keresztülpréseljük. A durvább darabokat aprítás összhatóanyag-felszabadulás a „Half-Change"- ff/ ^^tummal elkeverjük és a keverémódszerrel mérve mg/h-ban; pH-változás 1,3- * *T* atmf 0 ^ u drazse formá 3 u bélyegekkel magokká sajtoljuk, így 2000 db, darabonként 180 mg 3-thidroximetü-piridinbitartarátot tartalmazó présdarabkakat kapunk. A drazsémagokat ezután a kezdeti dózis csökkentésére drazsírozőüstben annyi kloroformmal kezeljük, hogy felületüket még egyszer egyenletesen átnedvesítsük 25 és meleg levegővel vagy infravörös hőforrással azonnal megszárítjuk. Ezután a magokat ismert módon drazsékká alakítjuk. Két ily módon kapott drazsé tartalmaz egy 12 órás dózist egy felnőtt számára. A hatóanyag felszabadulása lefo-30 lyásának adatait a kővetkező táblázatban adjuk összhatóanyag-felszabadulás vízben (mg/h). meg és a 3. ábrán (G) grafikusan ábrázoljuk. 8,2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 h 8,1 9,5 8,4 7,9 8,4 9,2 9,3 6,0 4,3 2,3 mg óránkénti hatóanyag-felszabadulás vízben (mg/h) 1 2 17,6 3 26,0 : 4 33,9' 5 6 7 8 9 10 h 8,1 2 17,6 3 26,0 : 4 33,9' 42,3 51,5 60,8 66,8 71,1 73,4 mg t 60 12Ö 180 240 300 360 420 480 540 600 R 110 93 80 70 56 42 30 27 23 17 110 lift 9|5 85 57 52 34 28 21 15 95 100 88 70 52 44 34 23 20 15 115 90 85 70 52 40 30 26 20 15 95 IW 90 65 52 40 32 25 22 18 110 95 80 70 57 42 35 24 24 18 80 70 88 75 57 44 31 27 23 18 105 102,5 102,5 m 90 65 52 40 28 26 23 20 0 105 102,5 102,5 94,4 43,1 86,2 39 71,3 28,2 54,4 18,7, 43 15,8 31,8 10,3 25,7 9,8 22 9,2 17 Pt 105 102,5 102,5 94,4 43,1 86,2 39 71,3 28,2 54,4 18,7, 43 15,8 31,8 10,3 25,7 9,8 22 9,2 6 G 102,5 145,6 184,6 212,8 231,5 247,3 257,6 267,4 276,6 282,6 A táblázatban szereplő jelölések jelentése a 55 ző időperiódusban számított átlagérték felét, következő G: készítményenként t időpontig összesen leadott R: , Ä Ä%Ä^P« ~8--r ^ B—««* a P.«rután) a teljes emésztőnedvben meghatározha- Ate , kek osszea dásaval. tó hatóanyag-mennyiség mg-ban, mely egy 60 A le adas megfelel a követelményeknek, mivel készítményből szabadult fel. a kezdeti dózis átlagban 150 mg és a nyújtott 0: R értékeinek számtani közepe. hatas 10 oras időtartamú. A hatóanyag felszabapt: készítményenként t időpontig pótlólagosan dúlása itt is független a folyadék pH-értékétől. leadott hatóanyag-mennyiség; kiszámítható, A készítmények közötti ingadozás az átlagos léha a számtani középértékből levonjuk az elo- 65 adás 15%-án belül van.
