165171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású, szilárd halmazállapotú gyógyászati készítmények előállítására

165171 lázasból elősiSrMz^mbéWéS;

az* aMáth,szervezet veiében, illetve; szövetébe» megfelelő' koncentFáéió''kialakulásaihoz kezdeti dózis^szabadúl fel, maj'ä a hatóanyag- egyenletes és folyamatos fél-Szabadulása következik be. Azelprás alkalmaz- 5 flató agrokémiailag használható készítmények, mint rovarirtó szerek, növényvédő szerek és műtrágyák előállítására is. A gyógyászatba» alkalmazható készítmények előállítására olyan eljárást alakítottunk ki, amely csekély változtatá- 10 sokkal lehetővé teszi gyógyászatiiag kifejezetten jó, nyújtott hatású készítmény •előállítását/ A' készítményből a hatóanyag-felszabadulás olyan mértékben következik be, amilyen mértékben a hatóanyag a biológiai átalakulás követ- 15 keztében a vérből, illetve a szövetből eltűnik és ezáltal farmakológiailag hatástalanná válik. A hatóanyag döntő mértékben fizikai úton, azaz szilárd, inert testből történő kidiffundálás útján, á fiziológiai feltételektől messzemenően függet- 20 leríüí kell, hogy felszabaduljon. A találmány további ilyen készítmények előállítását nagyobb járulékos technikai ráfordítás nélkül valósítja meg. - Ügy találtuk, hogy a szilikongyanták a talál- 25 mány szerint megfelelő anyagok, vagyis — ismert módon előállítva — szilárd hatóanyag-hordozókként, mint például nyújtott hatású tablettákként vagy drazsékként alkalmazhatók. A találmány szerinti hatóanyag-hordozókként szilán- 30 triolokból kondenzált szerves, három dimenzióban térhálósított polisziloxánakot (szilikongyanták, szilikonlakkok) alkalmazunk. E vegyületek szilíciumatomokként átlag egy egyértékű, adott esetben halogénatommal szubsztituált szénhidro- 35 géncsoportot, előnyösen alkil-, fenü-, álkenilvagy alkil-, fenil-csoportot és különösen előnyösen metilesoportot tartalmaznak. Fiziológiai összeferhetőségük miatt különös figyelmet érdemelnek azok a szilikongyanták, *• amelyek előállíthatók töltőanyag és katalizátor nélkül felhasználható formában. Ilyen például a metilpolisziloxángyanta (NH 30). A találmány szerinti alkalmazásra azonban alapvetően mindazon szilikohgyanták alkalmasak, melyek a ha- 45 tóanyagokkal történő feldolgozás után a test- és szövetnedvekben a hatóanyagok felszabadulásának mértékét csökkentik anélkül, hogy maguk a gyanták is feloldódnának. A találmány szerinti hatóanyag-hordozók dön- 50 tő jellemzője az, hogy a polisziloxánokat a hatóanyagokkal adott esetben más segédanyagok hozzáadásával összekeverjük, majd a hatóanyagoknak a szilikongyantában történő jobb eloszlatására szerves oldószerrel a gyantákat összeke- 55 verjük, a nedves keveréket granuláljuk, a szerves oldószert eltávolítjuk és a kapott granulátumot hatóanyag-készítménnyé dolgozzuk fel. Ügy találtuk továbbá, hogy az oldószerekkel hígított gyanták a por alakú, kristályos vagy 60 granulátummá alakított hatóanyagra felszórhatok vagy a por alakú tiszta szilíkongyanták a hatóanyagokkal összekeverhetők. Áz így készült keverékek tablettákká, illetve drazsékká sajtol- «5 hatók. A szilikongyanta ez esetben összefüggő-, .Szivacsszerű vázatIféébőzy melybén a-hatóanyagok ;

részben be vannak ágyazva/; és részben sza* bádóh ä felületen^' helyezkednek eL Á felületen elhelyezkedő szabad hatóanyag-mennyiség kezdeti dózisként Szolgál, ezt a mennyiséget a készítmény -felületének oldószerrel történő kezelésével löäökkenteni lehet, illetve ez a mennyiség csökkenthető például szilikongyanta-oldattal tör? ténő újabb bevonással, és így éppúgyr később szabadul fel, minta1 vázban mélyebberi. elhelyezkedő hatóanyag-mennyiség/ A kezdeti dózis ugyanakkor fel is emelhető, például a drazsébufkolátba történő 'bedolgozással. A testén keresztül haladva a gyógyhatásű anyagok a vázból kiiúgozódnak, míg az oldha* tatlan; és megernészthétetléh váz (például perorálisan alkalmazva) a széklettel távozik a szervezetből. '• A szilikongyanták eloszlatására mindazon szerves oldószerek ^alkalmazhatók, melyek képesek a találmány szerinti szilikonokat oldani, mint például az éter, klórozott szénhidrogének, észterek, toluol és xilol, vagy á szilikongyantákat más formában, például emulgeálva, jobban el tudják oszlatni. A „hatóanyag" fogalom e talál* mány keretéin belül a legszélesebb értelemben értendő, és jelöli mindazokat az anyagokat és anyagkeverékeket, mélyek képesek az embérij állati és növényi szervezetben farmakológiai hatást kifejteni, így betegségeket, fájdalmat vagy más, szervezeti karosodásókat megelőzni, csillapítani vagy megszüntetni, a test vagy valamelyik szerve teljesítőképességét fenntartani vagy befolyásolni, az emberi vágy állati szervezetben képződő anyagot helyettesíteni, betegséget keltő vagy más, a szervezetet károsító anyagokat megsemmisíteni vagy ártalmatlanná tenni. Ha a hatóanyagoknak a test- vagy a szövetnedvekben csak kis mértékben szabad oldódnia, az eljárás alkalmas különösen könnyen és nagyon könnyen oldódó anyagok megfelelő feldolgozására. • •'"' A találmány szerinti értelemben „segédanyagok" alatt értjük azokat az anyagokat, amelyek, a vázba beágyazva a hatóanyagok oldás-, illetve diffúziós sebességét csökkentik, vagyis anyagokat, amelyek lényegében a vázszerkezethez tartoznak, az emésztőnedvekben oldhatatlanok, mint például talkum. bolus, továbbá anyagokat, melyek a hatóanyagok oldódását, illetve a diffúzióját gyorsítják, mint például a nátriumklorid, tejcukor, borkősav, citromsav, tehát lényegében a testnedvekben oldódó anyagok, továbbá anyagokat, melyek a hatóanyagok oldhatóságát vagy nedvesíthetőségét, illetve ezáltal a felszabadulási sebességet növelik, mint például a felületaktív anyagok. A testnedvekben oldhatatlan segédanyagok a vázba beágyazva keresztülhaladnak a gyomor-, béltraktuson anélkül, hogy kiszabadulnának a vázból, míg az oldható segédanyagok a vázból legalább részben kioldódnak, és ezáltal a váz po-