165167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az emberi szervezet hidegérzékelőit ingerlő, hűsítő érzést keltő készítmények előállítására

3 165167 4 nem tartalmaz és az észtercsoporthoz (—C00—) szénatommal kapcsolódik. Ilyen pl. alkil-, cikloalkil-, alkenil-, cikloalkenil-, alkinil-, hidroxialkil-, aciloxialkil-, alkoxialkil-, aminoalkil-, acilaminoalkil-, karboxialkil-csoport vagy hasonló kombináció. R' meghatározásába ezért bármely olyan csoport beletartozhat, amely az 1-helyzetű szénatomon hidrogénatommal rendelkezik, vagyis az észtercsoporthoz kapcsolódik, és a 2- vagy a 3-helyzetben hidroxü szubsztituens helyettesíti, vagy beletartozhat bármely olyan csoport, amely az 1-, 2- vagy a 3-helyzetben karboxÜcsoporttal rendelkezik. Az „aril" kifejezés jelentése az előzőkben lehet bármely aromás telítetlen kötést tartalmazó csoport, amely az észtercsoporthoz szénatommal kapcsolódik, és alkaril-, aralkil- és hasonló csoport-kombinációkat foglal magában. Mint jeleztük, az ilyen árucsoportok az észtercsoporthoz képest a 2- vagy a 3-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmaznak. Ilyen hidroxilcsoport lehet a maghoz kötött hidroxilcsoport, mint az orto-hidroxilbenzil-csoportban, vagy az orto-hidroxifenil-csoportban, vagy ilyen hidroxilcsoport lehet az oldalláncban, mint a fenilhidroxietil-csoportban. A találmány tárgya tehát olyan készítmények, különösen emészthető készítmények és helyileg alkalmazható készítmények előállítása, amelyek az emberi szervezet idegrendszerének hidegérzékelő receptorait stimulálni képesek, hatékony mennyiségű hidegreceptor stimulánst és annak vivőanyagát tartalmazzák. A stimuláns az előbbiekben meghatározott egy vagy több 3-helyettesített p-mentán-származékot foglalja magában. A találmány oltalmi körébe tartozó jellegzetes készítmények a következők: 1. Ehető készítmények: ehető alapanyagot, ízesítő, illatosító és az előbbiekben meghatározott hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 2. Italok: iható alapanyagot, ízesítő vagy illatosítószereket és a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 3. Arc- és hajvizek: vizes, alkoholos, vagy vizes-alkoholos vivőanyagot, színező-, fertőtlenítő, vagy illatosító hatásnövelő segédanyagokat, és a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 4. Fogápolószerek: dörzsölő-, mosó- vagy habzószert és a hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 5. Piperecikkek, pl. szappanok és krémek: olajtartalmú vagy felületaktív alapanyagot és a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 6. Gyógyszerkészítmények: melyek savmegkötő anyagot és a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsát tartalmazzák; 7. Piperecikkek, pl. arctörlők és fogvájók, melyek a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsával impregnált vagy bevont hordozót tartalmazzák; 8 Dohány a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimuláns anyagával impregnálva; 9. Füstszűrők: a találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsával impregnált rostos vagy likacsos szűrőt tartalmazzák. A találmány szerinti készítményekben alkalmaz* 5 hatók továbbá a II. általános képletű új származékok is, e vegyületekben R' jelentése legfeljebb 10 szénatomszámú hidroxialifás-csoport, mely a 2- vagy a 3-helyzetben hidroxilcsoportot és az 1-helyzetben hidrogén-10 atomot tartalmaz, vagy az ilyen hidroxialifáscsoport acil- vagy ketál-származékát; legfeljebb 10 szénatomszámú hidroxiaril-csoport és az észtercsoporthoz képest 2- vagy 3-helyzetű hidroxilcsoport; vagy legfeljebb 10 szénatom-15 számú karboxialifás-csoport, mely az 1-, 2- vagy a 3-helyzetben karboxilcsoportot tartalmaz, vagy Ci —C4

alkilésztere vagy egy alkáli-, alkáliföldfém-, ammónium- vagy helyettesített ammóniumsója, 20 R'jelentése célszerűen mono- vagy polihidroxi alkil- vagy cikloalkil-csoport, mely a 2-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmaz és legfeljebb 10 szénatommal rendelkezik. R'jelentése előnyösebben 2-hidroxi(Ci—Cs)-alkil-25 csoport. A találmány szerint alkalmazott 3-helyettesített p-mentán-származékok ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. A p-mentán-3-karbonsav és sói könnyen előállíthatók a mentőiből származó Grignard reagens 30 karbonizálásával. A karbonsav ezután jól átalakítható savkloridjává, például tionilkloridos reakcióval, és a savkloridot tovább alakítjuk az amid- vagy az észterszármazékká ammóniával vagy megfelelő alkohollal lefolytatott reakcióval. Az eljárásban használt sav-, az 35 amid- vagy az észter-származékok készítésének egyéb módszerei az e tárgykörben jártas szakember számára nyilvánvalók. A találmány szerinti hidegérzékelő receptor stimulánsaként használt vegyületek térbeli és optikai izo-40 merek; a kiindulási anyagoktól és a készítésükre használt módszerektől függően a vegyületek lehetnek tiszta izomerek, vagyis lehetnek csak térbeli izomerek vagy csak optikai izomerek, vagy pedig lehetnek izomer-keverékek mind térbeli mind optikai értelem-45 ben. Közismert a p-mentán alapvegyület szék alakú molekula-szerkezete. Ez cisz vagy transz formában fordulhat elő. A karboxil- vagy amidcsoport behelyet-5Q tesítése a 3-helyzetbe négy szerkezeti vagy térbeli izomert hoz létre attól függően, hogy a helyettesítés a cisz- vagy transzizomerbe axiális vagy ekvatoriális. A négy izomer olyan összefüggésben van egymással, mint a mentől a neomentollal, izomentollal és neo-55 izomentollal. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti készítményekben alkalmazott vegyületekben az ekvatoriálisan helyettesített származékoknak erősebb a hűsítő hatása, mint az axiálisan helyettesítetteké, és ezért előnyben részesítendők. 50 A p-mentán 3-helyzetébe karboxil- vagy amidcsoportot helyettesítve szintén optikai izomer keletkezik, az előzőkben említett mind a négy térbeli izomer, d, 1 és dl formában létezik. Ugy találtuk, hogy a fiziológiai hűsítő hatás az esetek többségében erő-65 sebb, néhány esetben pedig sokkal erősebb az /-formá-2