165163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi- 7,8-dihidro-7,7- dimetilpteridin-vegyületek szintézisére
9 165163 10 5. 3-Amino-3-metil-butan-2-on-hidroklorid (a X általános képletű vegyület sója, ahol Y:—CH3) 1 g 3-N-benzoilamino-3-metil-butan-2-ont 10 ml 20%-os sósavban szuszpendálunk, a szuszpenziót 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és a kivált benzoesavat kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot 2 ml vízzel összekeverjük, majd szűréssel eltávolítjuk a benzoesavat. A kapott szűrletet bepároljuk és a maradékot 3x5 ml etanollal eldörzsöljük, szűrjük, majd a szűrleteket bepároljuk ás a szilárd részt minden esetben eldobjuk. A szűrlet bepárlása után kapott maradékot etanol-éter elegyből átkristályosítva 500 mg terméket kapunk, színtelen tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja: 212-214 C°. Ezt az anyagot trietilamin jelenlétében hidroxilaminnal reagáltatjuk, amikor is 3-amino-3-metil-butan-2-on-oxim-hidrokloridot kapunk, (az V általános képletű vegyület sója, ahol Z:—CH3). 3. példa A (II) általános képletű vegyületek szintézise 1. 2-Amino4-klór-6"-hidroxi-5 -nitro-pirimidin 7,5 g 2Tamino-4-klór-6-Mdroxi-pirimidint 2 órán át szárítunk foszforpentoxidon 0,5 Hgmm nyomáson, azután részlegesen oldjuk 9 mm tömény kénsavban, a szuszpenziót 0 C°-ra lehűtjük és állandó keverés közben kis adagokban 8 ml füstölgő salétromsavat adunk hozzá. A sárga oldatot további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, azután 30 g jégre öntjük. A kivált halványsárga szilárd anyagot kiszűrjük, jéghideg vízzel, majd éterrel mossuk és foszforpentoxidon 0,5 Hgmm nyomáson megszárítjuk. 8,32 g 2-amino4-klór-6-hidroxi-5-nitro-pirimidint kapunk halványsárga szilárd anyag alakjában, amely 260 C°-on olvad bomlás közben. 2. 2-Amino-4-( r,r-dimetil-3'-hidroxiacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin-oxim (IV általános képletű vegyület, ahol Z:-CH2 OH) 2,5 g 3-amino-3-metü-2-hidroxiimino-butan-1-ol-hidroklorid 16 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 2,8 g 2-amino4-klór-6-hidroxi-5-nitro-pirimidint és 2,8 g trietilamint, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 órán át, majd 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, végül szobahőmérsékleten tartjuk 8 órán át. Ezután a reakcióelegyet felmelegítjük, forrón szűrjük, és a kiszűrt szilárd anyagot forró etanollal mossuk. Az etanolos szűrleteket egyesítjük, az etanolt ledesztilláljuk és a visszamaradt halványsárga port kis mennyiségű etanollal eldörzsöljük. A port ezután forró vízből átkristályosítjuk, amikor is 1,5 g terméket kapunk fehér színű por alakjában. UV spektruma: *-max (0,1 n NaCH) 349 nm£=12 300 *max (0,1 n HCl) 338 nm G = 13 000 3. 2-Amino-4-( 1 ',1 '-dimetilacetonü)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin-oxim (IV általános képletű vegyület, ahol Z :-CH3 ) 5 g 3-amino-3-metü-butan-3-on-oxim-hidroklorid, 6 g 2-amino-4-klór-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin és 10 ml trietilamin 200 ml etanollal készített oldatát 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált szilárd anyagot - kiszűrjük és 2n ammóniumhidroxid-oldatban való oldással tisztítjuk. Kicsapószerként jégecetet használunk. 6,0 g pkimidinilamino-keton-oximot kapunk fehér szilárd anyag alakjában, amely 260 C°-on olvad 5 bomlás közben. 4. 2-Amino-4-(r,r-dimetil-3'-hidroxiacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin (III általános képletű vegyület, ahol Z :-CH2 OH) 2 g 2-amino4-(r,r-dimetil-3'-hidroxiacetonií> 10 amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin-oxim 200 ml 2 n sósavval készített oldatát gőzfürdőn melegítjük 2 órán át. A reakcióelegyet ezután rotációs bepárlókészüléken 0,5 Hgmm nyomáson és 40 C° hőmérsékleten bepároljuk, a kapott szilárd anyagot acetonnal eldör-15 zsöljük, szűrjük és megszárítjuk. A sárga porszerű anyagot forró vízből átkristályosítva 1,5 g terméket kapunk fehér por alakjában. 5. 2-Amino-4-( 1',l-dimetilacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin (III általános képletű vegyü-20 let, ahol Z:-CH3 ) 6,0 g 2-amino4-(r,r-dimetilacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin-oximot 2 n sósavval hidrolizálunk visszafolyató hűtő alatt 10 percig történő forralással. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, szűrjük 25 és 0,88 fajsúlyú ammóniumhidroxid oldattal semlegesítjük. 5,0 g 2-amino4-(l',r-dimetilacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin válik ki színtelen kristályos anyag alakjában. Olvadáspontja: 289 C°. 6. 2"Amino4-hidroxi-6-hidroximetil-7,8-dihidro-7,7-30 dimetil-pteridin (II általános képletű vegyület, ahol Z:-CH2 OH) 4 g 2-amino-4-(r,r-dimetil-3'-hidroxiacetonil)amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin 50 ml vízzel készített szuszpenzióját gőzfürdőn melegítjük, és a 35 szilárd anyag feloldódásáig szilárd nátriumditionitot adagolunk a szuszpenzióhoz. 5—10 perc múlva az oldatot lehűtjük, amikor is egy fehér szilárd anyag kezd az oldatból kiválni. A szilárd anyag teljes kiválasztására a pH-t 0,88 fajsúlyú ammóniával 40 8,5—9-re állítjuk be. 2,1 g terméket kapunk, amely 300 C°-ig nem olvad. Egy másik kísérletben a 2-amino4-(r,r-dimetil-3'-hidroxi-acetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidint 0,1 n nátriumhidroxid oldatban oldottunk, az-45 után kis adagokban nátriumditionitot adtunk hozzá, majd elkülönítettük a terméket. 5,6 g terméket kaptunk. 7. 2- A mino4-Wdroxi-7,8-dihidro-6,7,7-trimetil-pteridin (II általános képletű vegyület, ahol Z:-CH3) 50 2g 2-amino4-(r,r-dimetilacetonilamino)-6-hidroxi-5-nitro-pirimidint híg ammóniumhidroxid oldatban oldunk, az oldatot enyhén melegítjük és kis adagokban nátriumditionitot adunk hozzá mindaddig, míg az oldat elszíntelenedik. A pH-t ecetsavval 7-re 55 állítjuk be, a kivált dihidropteridint kiszűrjük és vízzel, etanollal, majd éterrel mossuk. 1,75 g terméket kapunk, amely 298-300 C°-on olvad. 8. 2-Amino4-hidroxi-6-hidroximetil-7,8-dihidro-7,7-dimetil-pteridin (II általános képletű vegyület, ahol 60 Z:-CH2 OH) Közvetlen módszer 50 mg 2-amino4-(r,l'-dimetil-3'-hidroxiacetonü)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin-oxim 3 ml 0,1 n nátriumhidorxiddal készített oldatát gőzfürdőn 65 melegítjük és kis adagokban addig adunk hozzá 5
