165163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi- 7,8-dihidro-7,7- dimetilpteridin-vegyületek szintézisére
7 165163 8 punk, amelyet széntetraklorid és 40—60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítunk át. 10 g 3-klór-3-metil-2-nitrozo-1 -butil-acetátot kapunk, amely 117-119 C°-on olvad. 5. 3-Klór-3-metil-2-nitrozo-bután [(VI) általános képletű vegyület, ahol X:-CH3 és Hal:-Cl] 70 g 2-metil-but-2-én és 100 ml izoamilnitrit keverékét 30 percig keverjük sós jeges fürdőben, majd keverés közben 100 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet közben 5 C° alatt maradjon. A sósavadagolás mintegy 1 órát vesz igénybe. Kék oldatot kapunk, majd fokozatosan egy kristálymassza képződik. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük 5 C° alatti hőmérsékleten, azután 15 percig hűtjük aceton/C02 fürdőben. A világoskék csapadékot kiszűrjük és 50 ml jéghideg etanollal mossuk. A terméket levegőáramban szárítjuk a kék szín utolsó nyomainak eltűnéséig. 60 g 3-klór-3-metil-2-nitrozo-butánt kapunk, amely 75 C -on olvad. 6. 3-Amino-3-metil-2-hidroxiimino-butan-l-ol-hidroklorid (az V általános képletű vegyület sója, ahol Z:-CH2OH) a) 10 g 3-klór-3-metil-2-nitrozo-butan-l-olt 200 ml száraz metanolban oldunk, amelyet előzőleg ammóniával telítettünk. Az oldást 0 C° hőmérsékleten végezzük, majd a keveréket szobahőmérsékleten állni hagyjuk egy éjszakán át. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml forró vízmentes bezollal extraháljuk, a benzolban nem oldódó komponenst 220 ml fonó szek-butanollal extraháljuk. A szek-butanolos extraktumot kis térfogatra bepároljuk és a terméket éter hozzácsepegtetésével csapjuk ki, majd kiszűrjük és vákuumban megszárítjuk. 7,5 g terméket kapunk, amely 172-173 C°-on olvad. b) 5 g 3-klór-3-metil-2-njtrozo-l-butil-acetáthoz 15 ml metanolos ammóniaoldatot adunk és a keveréket egy lezárt edényben 2 napig keverjük szobahőmérsékleten. Az illékony részek ledesztillálása után olajos szilárd anyagot kapunk, amelyet etanollal keverünk össze és az oldódó komponenst megtartjuk. Az etanol eltávolítása után kapott szilárd anyagot forró acetonnal keverjük össze, amikoris 4 g krémszerű port kapunk. A termék 178-179 C°-on olvad. 7. 3-Amino-3-metil-butan-2-on-oxim-hidroklorid (az V általános képletű vegyület sója, ahol Z:—CH3) 60 g 3-klór-3-metil-2-nitrozo-butánt 0 C° hőmérsékleten kis adagokban hozzáadunk 600 ml vízmentes metanolhoz, amely ammóniával van telítve. Az oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk, azután vízmentes ammóniagáz áramban forraljuk visszafolyató hűtő. alatt 16 órán át. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk szobahőmérsékleten, és a maradékot 900 ml forró vízmentes benzollal, majd 1300ml forró szek-butanollal extraháljuk. A szek-butanolos extraktumot szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A kapott sűrű zagyot lehűtjük, majd a szilárd terméket kiszűrjük és vákuumban megszárítjuk. 56 g terméket kapunk, amely 190 C°on olvad bomlás közben. 2. példa Az (V) általános képletű vegyületek alternatív szintézise 1. 3-Nitro-3-metil-butan-2-ol (XIV általános képletű vegyület, ahol Y:-CH3) 52,08 g (0,62 mól) 2-nitropropán 30 ml 85%-os etanol és 1,2 ml 10 n nátriumhidroxid keverékével 5 készített oldatához erőteljes keverés közben kis adagokban hozzáadunk 27,3 g (0,62 mól) frissen desztillált acetaldehidet, miközben a reakció hőmérsékletét 30 és 35 C° között tartjuk. Az aldehid 2/3 részének beadagolása után további 1,2 ml 10 n nátriumhidr-10 oxid oldatot és 8 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd beadagoljuk a még hátralevő acetaldehidet. Ezután a reakcióelegyet 4 napig keverjük szobahőmérsékleten. Az acetaldehid és a 2-nitropropán feleslegét vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ki-15 desztilláljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, azután 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat vákuumban desztilláljuk, és ekkor 14 Hgmm nyomáson és 20 82-83 C° hőmérsékleten 26 g 3-nitro-3-metil-butan-2-olt kapunk színtelen olaj alakjában. 2. 3-Amino-3-metil-butan-2-ol (XIII általános képletű vegyület, ahol Y:-CH3) 5 g (0,035 mól) 3-nitro-3-metil-butan-2-olt felol-25 dunk 300 ml metanolban és mintegy 2g frissen készített Raney-nikkel katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 4 atm nyomáson hidrogénezzük 5 órán át, míg a hidrogén felvétel szemmel láthatóan megszűnik. A nikkelkatalizátort kiszűrjük, az oldó-30 szert pedig ledesztilláljuk. 3,6 g 3-amino-3-metil-butan-2-olt kapunk színtelen olaj alakjában. 3. 3-N-Benzoilamino-3-metil-butan-2-ol (XII általános képletű vegyület, ahol Y:-CH3 és R':-C 6 H S ) 6.1 g 3-amino-3-metil-butan-2-olt feloldunk 35 120 ml benzolban, azután hozzáadunk 16 g vízmentes nátriumkarbonátot és 10 C°-ra hűtjük le. A keverékhez ezután 10 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 9,2 g bezoilklorid 30 ml benzollal készített oldatát, és a reakcióelegyet az előbbi hőmérsékleten 3 órán át állni 40 hagyjuk. További 2 órán át szobahőmérsékleten való állás után a reakcióelegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután forrón szűrjük és a szilárd részt 2x100 ml forró benzollal extraháljuk. Az egyesített szűrleteket 100 ml-re töményítjük be és lehűt-45 jük. A kivált színtelen kristályokat kiszűrjük és benzolból átkristályosítjuk. 5g terméket kapunk, színtelen tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja: 118-120 C°. ? 50 4. 3-N-Benzoilamino-3-metil-butan-2-on (XI általános képletű vegyület, ahol Y:-CH3 és R':-C 6 H 5 ) 2.02 g (0,1 mól) 3-N-benzoilamino-3-metil-butan-2-ol 4 ml vízmentes piridinnel készített oldatát 15 perc alatt hozzáadjuk az oxidáló reagenshez, amelyet 55 oly módon készítettünk, hogy 3 g (0,03 mól) krómtrioxidot erőteljes keverés közben hozzáadtunk 35 ml lehűtött pridinhez. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 0 Cö -on, azután 22 órán át szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és 60 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktúmokat sóoldattal mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. Fehér színű port kapunk, amelyet benzolpetroléter elegyből átkristályosítunk. 1,6 g terméket kapunk színtelen tűs kristályok alakjában. Olvadás-65 pontja: 124-125 C°. 4
