165163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi- 7,8-dihidro-7,7- dimetilpteridin-vegyületek szintézisére
5 165163 6 —CH 2—0—CO—R csoportot tartalmazó származékok előállítása: 1. A (VII') képletű alkoholvegyületet a megfelelő savanhidriddel reagáltatjuk. 2. A (VIII) képletű 3-metil-3-hidroxi-but-l-ént a fent említett módon átrendezzük a megfelelő szerves sav jelenlétében. E reakciókkal a (VII") általános képletű vegyületekhez jutunk. A (VII") általános képletű vegyületet azután egy nitrozálószerrel a fent ismertetett módon a (VI) általános képletű nitrozohalogeniddé alakítjuk át, amelyet tovább reagáltatva az (V) általános képletű vegyülethez vagy annak egy sójához jutunk, melyekben Z hidroximetü-csoportot jelent. A VIII— VII"—VI képletű vegyületek közötti reakciósort a szintézis elején különösen ajánlatosnak tartjuk. Az (V) általános képletű vegyületet vagy annak egy sóját előállíthatjuk egy (X) általános képletű megfelelő ketonból vagy annak egy sójából, ahol Y jelentése röcidszénláncú alkilcsoport, és amely vegyületek előnyösen egy metiléncsoportot tartalmaznak a gyűrűrendszerhez kapcsolva, ha a (X) általános képletű vegyületet hidroxilaminnal vagy annak egy sójával reagáltatjuk. A reakcióhoz savmegkötőszerként előnyösen legalább egy egyenérték nátriumacetátot, nátriumkarbonátot vagy trietilamint használunk. A reakciót a D reakció vázlaton szemléltetjük, a (X) általános képletű vegyület előállítását pedig az E reakcióvázlaton mutatjuk be. A reakcióvázlatokon a képletekben Rj alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent. A könnyen hozzáférhető nitropropánt a megfelelő Y-CHO általános képletű aldehiddel kondenzáljuk egy erősen bázikus katalizátor, például egy alkálihidroxid vagy alkálialkoxid jelenlétében. A (XIV) általános képletű terméket például előnyösen Raney-nikkel katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel redukáljuk, a kapott (XIII) általános képletű vegyület aminocsoportját átmenetileg egy védőcsoporttal megvédjük, az így kialakított (XII) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját oxidáljuk, például krómtrioxiddal piridin jelenlétében, és a kapott (XI) általános képletű vegyületről hidrolízissel, célszerűen egy ásványi savval eltávolítjuk a védőcsoportot. Az aminocsoportot célszerűen egy acilcsoporttal, például benzoil-, acetil- vagy karbobenzoxi-csoporttal, előnyösen bezoilcsoporttal védjük. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. A hőmérsékleti adatokat C°-ban adjuk meg. 1. példa Az (V) általános képletű vegyületek szintézise 1. 3,3-Dimetil-allüalkohol [(VIT) képletű vegyület] a) 20 g (0,2 mól) 3,3-dimetilakrilsav 200 ml nátriumon szárított éterrel készített oldatához hozzáadjuk cseppenként 64 g (0,2 mól + 10%) nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxietoxi)-aluminát 70%-os benzolos oldatát, miközben a hőmérsékletet 0 C° alatt tartjuk. Az adagolás mintegy 1 órát vesz igénybe. A reakcióelegyet ezután 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd lassan vizet adunk hozzá. Az ekkor kivált nátriumaluminátot kiszűrjük, és a szűrletet 4x100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradt olajszerű anyagot vákuumban desztilláljuk. 25 Hgmm nyomáson 54-55 C° hőmérsékleten 3,3-dimetilallilalkohol desztillál át. A termék színtelen folyadék. 5 b) 64 g 3-metil-2-hidroxi-but-l-én és 60 g bórsav keverékét 110 C° hőmérsékleten keverjük egy desztillációs feltéttel ellátott edényben. A szubsztituált butánt fokozatosan, 5 óra alatt kidesztilláljuk, miközben időnként friss butánszármazékot adunk pótlólag 10 az edénybe. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vízzel felhígítjuk, szilárd nátriumkarbonáttal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat sóoldattal mossuk, majd megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt olajszerű anyagot 14 Hgmm nyomáson 15 50—60 C°-on desztillálva 13 g terméket kapunk. 2. 3,3-Dimetil-allil-acetát [(VII") általános képletű vegyület, ahol R:-CH3 ] a) 4,3 g (0,05 mól) 3,3-dimetil-allilalkoholt és 6,5 g (0,07 mól) ecetsavanhidridet gőzfürdőn melegí-20 tünk 1 órán át, majd ugyanabból az edényből kidesztillárjuk vizsugárszivattyúval létesített vákuumban. Az egész desztillátumot jeges vízbe öntjük és a pH-t nátriumhidroxiddal 7,0-ra állítjuk be. A keveréket éterrel extraháljuk, (2x20 ml) az extraktumokat 25 egyesítjük, sóoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként halványsárga olajat kapunk, amelyet frakcionált desztillációnak vetünk alá. 20 Hgmm nyomáson 40-43 C°-on 3,5 g 3,3-dimetil-allil-acetátot kapunk színtelen olaj alakjában. 30 b) 32 g 3-metil-2-hidroxi-but-l-én, 150 ml ecetsav és 30 g bórsav keverékét 105 C°-on keverjük 4 órán át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel felhígítjuk, szilárd nátriumkarbonáttal semlegesítjük és 3x50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat 35 egyesítjük, sóoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 30 g halványsárga olajat kapunk maradékként. Ez utóbbit vákuumban desztillálva 14 Hgmm nyomáson és 44-45 C° hőmérsékleten 22 g 3,3-dimetil-allilacetátot kapunk színtelen olaj alakjában. 40 3. 3-klór-3-metil-2-nitrozo-butan-l-ol [(VI) általános képletű vegyület, ahol X:-CH2 OH és Hal:-Cl] 50 ml 3,3-dimetil-allilalkoholt, 70 ml izoamilnitri-tet és 100 ml jégecetet sós jeges hűtőben behűtünk és keverés közben hozzácsepegtetünk 40 ml jéghideg 45 tömény sósavat. Ezután lassú ütemben 40 ml jégecetet adunk az elegyhez, miközben a hőmérsékletet 0 és 5 C° között tartjuk. Az adagolás vége felé fehér csapadék válik ki. A reakcióelegyet ezután további 30 percig keverjük 0CP hőmérsékleten, majd 15 percig 50 hűtjük egy aceton/C02 fürdőben. Az így kapott terméket egy nagy előhűtött Büchner-tölcséren kiszűrjük, kevés hideg benzollal mossuk és megszárítjuk. A nyersterméket dioxánból átkristályosítjuk, és ekkor 19 g nitrozobutanolt kapunk, színtelen tűs 55 kristályok alakjában. Olvadáspontja: 119 C°. 4. 3-Klór-3-metil-2-nitrozo-l-butil-acetát [(VI) általános képletű vegyület ahol X:-CH20-CO—CH 3 és Hal:-Cl] 25 ml 3,3-dimetil-allil-acetátot, 45 ml izoamilnitri-60 tet és 65 ml jégecetet sós jeges fürdőben lehűtünk. A jéghideg keverékhez 20 ml tömény sósavat és 20 ml jégecetet adunk fokozatosan keverés közben. Az oldat színe zöldre változik és az adagolás vége felé fehér csapadék válik ki. A kivált szilárd anyagot 65 kiszűrjük és megszárítjuk. 13 g nyersterméket ka-3
