165149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

165149 9 és 0,98 súlyrész 7-(a-karboxifenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót. Az így kapott keveréket ezután a 7. példa a) műveleti lépésénél leírt módon kezeljük, és így 1,6 súlyrész terméket kapunk halványsárga por formájában. Magmágneses rezonanciaspektrum (D2

0, ppm): 3,4 (széles, S, 4H), 3,8 (s, 2H), 4,1-4,5 (m, 4H), 5,1 (d, 2H), 5,7 (d, 2H), 7,1 (S, 2H), 7,5 (S, 6H). 7. példa a) 7-(2-oxo-pirimidin-4-il-tio-acetamido)-cefalosporán-sav-nátriumsó 10 térfogatrész vízben feloldunk 1,0 súlyrész 7-bróm-acetamido-cefalosporánsav-nátriumsót. Az így kapott oldathoz cseppenként hozzáadagoljuk 0,3 súlyrész 2-oxo4-merkapto-pirimidin 20 térfogatrész 1/10 n nátriumhidroxiddal készült oldatát, keverés és hűtés mellett, majd a reakcióelegyet további egy órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 1 n sósavat adunk, amikor is csapadék válik ki. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 20 térfogatrész vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzió pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 6,5-re beállítjuk, majd szárazra pároljuk, így 0,95 súlyrész terméket kapunk sárga por formájában. Magmágneses rezonanciaspektrum (D2

0, ppm): 2,1 (S, 3H), 3,45 (d, 2H), 4,0 (S, 2H), 4,8 (d, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 7,75 (d, 1H). Infravörös spektrum (KBr, cm"1

): 1765 (/Haktám), 1750 (-COO-), 1670 (-CONH-), 1600 (-COO"). b) 2-[7-(2-oxo-pirimidin-4-il-tio-acetamido)-4-karboxi-cef-3-em-3-il-metiltio]-5-[7'-(2'-tienilacetamido)-4'-karboxi-cef-3'-em-3'-il-metiltio]-l,3,4-tiadiazol-dinátriumsó 40 térfogatrész vízben feloldunk 1,1 súlyrész, a 7. példa a) lépésében leírt módon előállított terméket valamint 0,92 súlyrész, a 9. példa a) lépésében leírt módon előállított terméket. A kapott keveréket a 7. példa b) lépésénél leírt módon kezeljük, és így 1,55 súlyrész terméket kapunk halványsárga por formájában. Magmágneses rezonancia-spektrum (D2

0, ppm): 3,5 (m, 4H), 3,9 (m, 4H), 4,2 (m, 2H), 5,1 (m, 2H), 5,7 (m, 2H), 7,7 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,3 (m, 1H). Infravörös spektrum (KBr, cm"1

): 1765 (/Haktám), 1670(-CONH-), 1605 (-COCT). 8. példa 2,5-bisz[7-(a-karbamoil-fenilacetamido)-4-karboxicef-3-em-3-il-metiltio ]-1,3,4-tiadiazol-dinátriumsó 10 térfogatrész vízben szuszpendáhink 0,75 súlyrész 2,5-dimerkapto-l,3,4-tiadiazolt és 2,3 sülyrész 7-(a-karbamoil-fenilacetamido)-cefalosporánsavat. A kapott keveréket a 4. példában leírt módon kezeljük, és így 2,5 súlyrész terméket kapunk por alakjában. Magmágneses rezonanciaspektrum (D2

0, ppm): 3,45 (m, 4H), 4,2 (m, 2H), 5,0 (m, 2H), 5,6 (m, 2H), 7,45 (S, 10H). Infravörös spektrum (KBr, cm'1

): 1760 (j3-laktám), 1685 (-CONH2

, -CONH-), 1620 (-COO'). 10 9. példa a) 7-(o>N-izobormloxi-karbomlaminofenil-acetamido)-cefalosporánsav-nátriumsó 20 térfogatrész vízben oldunk 2,0 súlyrész 7-(a-5 aminofenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót, majd az oldathoz 20 térfogatrész tetrahidrofuránt adunk. A kapott oldathoz cseppenként 1,2 súlyrész izoborniloxikarbonil-kloridot adunk hűtés mellett, miközben az oldat pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 10 7-8 körüli értéken tartjuk, majd az így kapott reakcióelegyet 3 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 100 térfogatrész etilacetáttal mossuk, a vizes fázis pH értékét 1 n sósavval 2-re beállítjuk, majd 100 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az 15 extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. így 1,9 súlyrész terméket kapunk sárgás por formájában. Infravörös spektrum (KBr, cm'1

): 1760 (j3-laktám), 1720 (-OCO-), 1685 (-CONH-), 1610 (-COO'). 20 b) 2,5-bisz[7-(a-aminofenilacetamido)-4-karboxicef-3-em-il-metiltio]-l,3,4-tiadiazol-ditrifluór-acetát 20 térfogatrész vízben 0,2 súlyrész 2,5-dimerkapto-l,3,4-tiadiazolt és 1,6 súlyrész, a 11. példa b) lépésében leírt módon előállított terméket szuszpen-25 dalunk. A keverék pH értékét ezután 1 n nátrium-hidrogén-karbonáttal 6,5-re beállítjuk, majd 6 órán át 50 C°-on melegítjük. Ezután pH értékét 1 n sósavval 2-re beállítjuk, és 50 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 30 szárazra pároljuk. Az így kapott száraz terméket 15 térfogatrész trifluor-ecetsav és 1 térfogatrész anizol elegyében oldjuk, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, és az így kapott port 30 térfogatrész 35 éterrel mossuk, majd szárítjuk. így 1,4 súlyrész terméket kapunk halványsárga por formájában. Infravörös spektrum (KBr, cm"1

): 1770 (/Maktám), 1710(-CONH-), 1615 (-COCT). 10. példa a) 7-(a-karbamoiloxifenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsó 1,02 súlyrész trietilamin és 20 térfogatrész dioxán 45 elegyében 1,95 súlyrész ce-karbamoiloxifenil-ecetsavat oldunk. Az oldathoz cseppenként 1,40 súlyrész klórhangyasavas izobutilészter 20 térfogatrész dioxánnal készült oldatát adjuk hűtés mellett. A kapott elegyhez 10 térfogatrész acetont adunk, majd a 50 képződött kristályokat leszűrjük. A szűrletet cseppenként hozzáadagoljuk 2,72 súlyrész amino-cefalosporánsav 20 térfogatrész 1 n nátriumhidroxiddal készült oldatához. A reakcióelegyet ezután hűtve, majd szobahőmérsékleten 30-30 percig állni hagyjuk, majd 20 55 térfogatrész etilacetáttal mossuk. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, és 30 térfogatrész etilacetátot adunk hozzá, pH értékét sósavval 1,5-re állítjuk be, majd az etilacetátos fázist elkülönítjük. Az etilacetátos fázishoz 40 térfogatrész vizet adunk, és pH értékét 1 n 60 nátriumhidroxiddal 6,5-re állítjuk be. Ezután a vizes 5