165147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 21. (SchE-411) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbségei: 1971. X.04.(P 21 50 270.5 és P 22 09 298.4) 1972. II. 22. (P 22 09 312.5) Közzététel napja: 1974. I. 28. Megjelent: 1976. II. 29. 165147 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/36 Feltalálók: DR. LAURENT Henry vegyész, DR. WIECHERT Rudolf vegyész, DR. PREZEWOWSKY Klaus vegyész, DR. HOFMEISTER Helmut vegyész, DR. GERHARDS Erich biokémikus és orvos, DR. MENGE! Klaus gyógyszerész és orvos, DR. KOLB Kari Heinz biológus, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 20ap — vagy 20/3p — helyzetben -OR2 szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű új pregnán-21-sav-származékok előállítására, ahol A-B -CH=CH- vagy 5 a -CH2 -CH 2 -, -CCl=CH-csoport, hidrogénatom vagy metilcsoport, hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkanoil csoport hidrogénatom vagy 1—12 szénatomos al- 10 kii- vagy 4—12 szénatomos ciklo-alkilcsoport, vagy együtt dialkilmetilén-csoport, mely az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmaz, hidrogénatom, halogénatom vagy metil- 15 csoport, hidrogénatom vagy halogénatom és hidroxicsoport vagy az Y-nal egyenlő vagy kisebb atomsúlyú halogénatom és amelyekben legalább az X, Y és RÍ csoportok egyike 20 a hidrogénatomtól különböző szubsztituens. Az X vagy Z halogénatom előnyösen fluor- vagy klóratom, az Y halogénatom előnyösen fluor-, klórvagy brómatom. Az R2 alkanoil-csoportként olyan savmaradékok 25 jönnek számításba, amelyek fiziológiailag elfogadható savakból vezethetők le. Az említett savakra példák: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valériánsav, kapronsav, önántsav, trimetilecetsav, dietilecetsav, tercbutilecetsav. 30 RÍ R2 R3 Rj és R3 X Y Z R3 -csoportként például a következőket említjük meg: metil-, etil-, ciklopropil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercbutil-, butil-2-, pentil-, izopentil-, p-pentil-, pentil-2-, ciklopentil-, hexil-, ciklohexil-, heptil-, oktil-, decil-, dodecilcsoportok. Az R2 és R 3 dialkilmetilén-csoportok olyanok, amelyekben 1—4 szénatomos alkilcsoportok szerepelnek, például: 2,2-propilidén-, 2,2-butilidén-, 2,2-pentilidén-, 3,3-pentilidén- vagy 2,2-hexilidéncsoport. Az 1173 467 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet, amelynél 21-hidroxi-pregnán-20-on-származékokat réz-(II)-sókkal való reagáltatással a megfelelő 20-oxo-pregnán-21-aldehid-származékokká alakítanak. Ezek erős alkálival való keverés során a megfelelő 20-hidroxi-pregnán-2l-savakká alakulnak át, amelyeket végül étereznek. Azt találtuk, hogy meglepő módon lehetséges a 21 -hidroxipregnán-20-on-származékokat közvetlenül 2 0-hidroxi-pregnán-21-észterekké alakítani, ha a 21-hidroxi-vegyületeket alkoholos oldatban reagáltatjuk réz-(H)-sókkal. A találmány szerinti (I) általános képletű új pregnánsav-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű 21-hidroxiszteroidot, ahol -A-B-, X, Y, Z és Rt a fenti jelentésű, réz-(II)-sók jelenlétében egy R4 OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R4 1-12 szénatomos alkil- vagy 4-12 szénatomos cikloalkil-csoport, és a kapott (I) általános képletű vegyületben - ahol R3 jelentése 165147 1
