165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 17 18 liter cseppfolyós ammóniához és 250 ml éterhez. Hozzáadunk 20 perc alatt több részletben 50 g lítiumszalagot. A kék bronzkeveréket 30 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk vízmentes etanolt a szín eltűnéséig. (475 ml szükséges 2 óra alatt hozzáadva). Az ammónia elpárolgása után a maradékot lehűtjük, 4 liter vízzel hígítjuk, majd 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítva 41 g (100%) l-(4,7-dihidro-2-indanil)-piperidint kapunk. Ez állás közben megszilárdul. Az ultraibolya spektrumból kitűnik, hogy nem tartalmaz kiindulási anyagot. A termék egy részét átalakítjuk a hidrobromiddá. 2-propanolból való kétszeri átkristályosítás után 244—246°-on bomló terméket kapunk, összetétel: számított: C 59,16, H 7,80, N 4,93, Br 28,11%; talált: C 59,14, H 7,73, N 4,87, Br 2806%. c) 2,3a,5-cisz-6,7-transz-Hexahidro-2-piperidino-3-, 5,6,7a-indántetrol A b) szakaszban készült nyerstermékből 37 g-ot (0,18 mól) több részletben hozzáadunk 300 ml hideg 98%-os hangyasavhoz. Ezután 1 óra alatt, a hőmérsékletet 20—25°-on tartva hozzáadunk 170 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. Utána a hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és egy nagy vízfürdőben 3 óra hosszat 30—35°-on tartjuk, majd a fürdőben éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket csaknem szárazra bepároljuk, és a visszamaradt peroxi-hangyasavat kétszer víz hozzáadásával és eltávolításával vákuumban eltüntetjük. A viszkózus maradékot feloldjuk 300 ml vízmentes etanolban, és hozzáadunk 100 ml vízben oldott 90 g káliurrf-hidroxidot.Visszafolyatás közben való 1 órai forralás után a sötétbarna keveréket 1 liter vízzel hígítjuk. Éterrel négyszer és etilacetáttal háromszor extrahálva összesen 32,3 g (66%) részben kristályos anyagot kapunk. Ezt benzollal és etilacetáttal melegítve 22,4 g (46%) kristályos anyagot kapunk. Ennek a terméknek egy részét 2 ízben 2-propanolból átkristályosítva 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-hexahidro-2-piperidi -ne-3a,5,6,7a-indántetrolt kapunk. Olvadáspontja 238-241°. összetétel: számított: C 61,96, H 9,29, N 5,16%; talált: C 61,90, H 9,28, N 5,10%. 11. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-2-piperidino-3a,5,6,7a-indántetrol-5,6-dibenzoát A 10. példa szerint készült 2,0 g (0,0073 mól) 2,3a, 5-cisz-6,7a - transz - hexahidro - 2 - piperidino- 3a, 5,6,7a-indántetrolt részben feloldunk 25 ml piridinben, és hozzáadunk 6 ml benzoilkloridot. A sötét reakciókeveréket vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékhoz telített nátrjum-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó sötétbarna viszkózus anyagot IV aktivitású semleges alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. Éterrel eluálva 1,45 g (41%) nyersterméket kapunk. Ezt éter és petroléter elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk.Hozam l,0g (28%), olvadáspontja 146-147,5° összetétel: C28 H3 3 N0 6 számított: C 70,12, H 6,94, N 2,92%; talált: C 70,12, H 7,08, N 2,63%. 5 12. példa 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-Hexahidro-2-piperidino-3a,5,6, 7a-indántetrol-3a,5,6,-triacetát-hidroklorid A 10. példa szerint készült 4,0 g (0,0147 mól) 2,3a,5-cisz-6,7a-transz- hexahidro-2-piperidino-10 3a,5,6,7a-indántetrolt részben feloldunk 70 ml piridinben. A keveréket jégfürdőben hűtjük, és 40 perc alatt hozzácsepegtetünk 35 ml ecetsavanhidridet. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A víztiszta borostyánkő-színű oldatot vákuumban 15 . bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, és 2 ízben 5%os káliumkarbonát oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék piridin eltávolítására 2 ízben benzolt adunk hozzá, és 20 azt vákuumban eltávolítjuk. Benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 2,05 g (35%) (2S,3aR,5S,-6S,7aR>hexahidro-2-piperidino-3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6-triacetátot kapunk. Olvadáspontja 126-141°. A termék egy részét átalakítjuk a hidrokloridjává. 25 Izopropanolból kétszer átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 236—237 (bomlik). Összetétel: C2 ÖH 3 IN0 7 .HC1 számított: C 55,36, H 7,43, N 3,23, Cl 8,17%; 30 talált: C 55,60, H 7,56, N 3,32, Cl 8,20%. 13. példa 3a,7a-transz-5,6-Hexahidro-2-piperidino-3a,5,6,7aindántetrol-5,6-diacetát és 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-35 hexahidro-2-piperidino-3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6-triacetát 210 ml piridin és 105 ml ecetsav keverékét vize§ jégfürdőben való hűtés közben keverjük. Keverés közben lassan hozzáadunk 12,5 g (0,046 mól) 2,3a,5-40 dsz-6,7a-transz-hexahidro - 2 piperidino - 3a,5,6,7a-indántetrolt. A jégfürdőt eltávolítjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. Az oldat egy részét bepároljuk, a keletkezett olajat benzolban oldjuk, és az oldatot vákuumban kétszer 45 bepároljuk. Etilacetátot hozzáadva 10,34 g (54%) sárga színű 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-2-piperidino - 3 a, 5 ,6, 7a-indántetrol-5 ,-diacetát-hidroacetátot kapunk. Az oldat másik részét háromszoros térfogatú meti-50 lénkloriddal hígítjuk. A csapadékot elválasztva 4,20 g (20%) 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-hexahidro-2-piperidino-3a, 5,6,7a- indántetrol-3a,5,6-triacetát-hidroacetátot kapunk. Mindkét terméket átalakíthatjuk a megfelelő sza-55 bad bázissá telített hidrogén-karbonát oldat hozzáadásával, metilénkloriddal való extrahálással, és a kivonat vákuumban való bepárlásával. . 2,95 g 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-hexahidro-2-piperidino-3a, 5,6,7a-indántetrol-3a,5,6-triacetát-hidroacetát-60 ból 2,93 g nyers szabad bázist kapunk. 7,15 g diacetát-hidroacetátból forró etilacetátból való átkristályosítás után 5,33 g (87,0%) szabad bázist kapunk. Egy 3,65 g-os mintát (op. 126,5-129,5°) forró etilacetátból átkristályosítva 2,21 g tiszta termé-65 ket kapunk. Olvadáspontja 128-131°. 9
