165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
19 165140 20 14. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-2-piperidino-3a, 5,6,7a-indántetrol-3a,5-diacetát 3,33 g (0,00837 mól) 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-hexahidro - 2 - piperidino - 3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6,-tri- 5 acetát szabad bázist éjjelen át szobahőmérsékleten 850 ml 9:1 arányú metanol-víz eleggyel állni hagyunk. Ezután az oldatot bepároljuk, és a maradékot metilénkloridban oldjuk. Az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal erőteljesen összerázzuk. A 10 szerves réteget elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva olajos terméket kapunk. Ezt forró etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam 1,77 g. Olvadáspontja 183-185°. Forró etilacetátból ismét átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadás- 15 pontja 184,5-185°. 15. példa 2) 3a,5-cisz-6,7a-transz-Hexahidro-2-piperidino-5,6,7aindántetrol-3a-monoetilészter-hidroklorid 20 2 g 2,3a,5-cisz-6,7a-transz-hexahidro-2-piperidino-3a,5,6,7a-indántetrolnak 800 ml etiléterrel készült oldatához hozzáadunk 80 ml klóretilkarbonátot. Csapadék válik ki. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a csapadékot szűréssel 25 elválasztjuk. Hozam 1,7 g. A szűredéket bepároljuk, és a maradékhoz acetont adunk. A kapott 0,1 g tennék azonos az előző termékkel. A termékeket metanolból és éterből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 193-194°. 30 összetétel: C17 H 3 oN0 6 Cl számított: C 53,76, H 7,96, N 3,69, Cl 9,33%; talált: C 53,52, H 8,28, N 3,61, Cl 9,52%. 16. példa 35 Hexahidro-l-[3-(l-pirrolidinil)-propil]-3a,5,6,7aindántetrol a) 1 -[3-(3-Indenil)-propil]-pirrolidin 95 g (0,4 mól) 3{3'-brómpropil)-indén, 64 g (0,09 J mól) frissen desztillált pirrolidin és 400 ml toluol 40 keverékét visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Lehűléskor pirrolidin hidrobromid válik ki olajos kristályok alakjában. A toluolos oldatot dekantáljuk, és a visszamaradó hidrobromidot éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves frakciókat bepároljuk, és a 45 visszamaradó olajos (l-[3<3-indenil>propil]-pirroU-din)-t vákuumban ledesztilláljuk. A termék egy részét átalakítjuk a hidrokloridjává. Olvadáspontja 134°. összetétel: Ci6 H 2í NCl számított: C 72,84, H 8,41, N 5,31, Cl 13,44%; 50 talált: C 72,83, H 8,25, N 5,19, Cl 13,66%. b) l-[3-(4,7-Dihidro-l-indanil)-propil]-pirrohdin 27 g (0,119 mól) l-[3-indenil>propil]-pirrolidinnek 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 2 liter 55 cseppfolyós ammóniához. 30 perc alatt részletekben 40 g lítiumszalagot adunk hozzá, a keverés 2,5 óra hosszat folytatjuk, majd 1,5 óra alatt vízmentes etanolt adunk hozzá a szín eltűnéséig. Az ammóniát elpárologtatjuk, a maradékhoz 2,5 liter vizet adunk, 60 és éterrel extraháljuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után az oldószert elpárologtatva 26 g (94%) olajos l-[3<4,7-dihidro-l-indanil)-propil]-pirroUdint kapunk. Ultraibolya spektrumából kitűnik, hogy nem tartalmaz aromás kiindulási anyagot. A termék egy 65 részét átalakítjuk a hidrokloridjává. Olvadáspontja 157°. összetétel: C16 H 26 C1N számított: C 71,74, H 9,79, N 5,23, Cl 13,24%; talált: C 71,61, H 9,93, N 5,19, Cl 12,13%. c) Hexahidro-l-[3-(l-pirroUdinil)-propil]-3a,5,6,7ain danteiről 200 ml 98%-os jéghideg hangyasavhoz 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 22 g (0,095 mól) fent leírt módon készült l-[3-(4,7-dihidro-l-indanil)-propil]pirrolidint. Ezután a hőmérsékletet 20°-on tartva lassan hozzáadunk 115 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. Utána a hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket bepároljuk, és víz hozzáadásával és vákuumban való eltávolításával megszabadítjuk a peroxi-hangyasavtól. A keletkezett olajat feloldjuk 200 ml 95%-os etanolban és 60 g kálium-hidroxidnak 100 ml vízzel készült oldatában. Visszafolyatás közben való 1 órai forralás után a keveréket vízzel feltöltjük 100 ml térfogatra. Kimerítő éteres extrahálással az éter elűzésével olajat kapunk. Ez etilacetáttal digerálva megszilárdul. Ugyanabból az oldószerből átkristályosítva 7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam 31%. Olvadáspontja 188-190°. összetétel: Ci6 H 29 N0 4 számított: C 64,18, H 9,76, N 4,68%; talált: C 64,09, H 9,77, N 4,60%. 17. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -[3-( 1 -pirrolidinil)-propil]-3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6,7a-tetraacetát A 16. példa szerint készült 1,5 g (0,005 mól) héxahidro-l-[3<l-pirrolidinil)]-3a,5,6,7a-indántetrolt feloldunk 30 ml ecetsavanhidrid és 0,5 ml jégecet keverékében. Az oldatot szárazjég-aceton fürdőben lehűtjük, és hozzácsepegtetünk 3 ml 70%-os perklórsavat. A sötét keveréket éjjelen át -15°-on tartjuk. Külső hűtés közben hozzáadunk 30 ml metanolt és tömény ammóniaoldatot. A terméket kimerítően extraháljuk kloroformmal. Szárítás és az oldószer elpárologtatása után barna olajat kapunk. Ez állás közben megszilárdul. Hexánból átkristályosítva 1,07 g (48%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 146-147°. összetétel: C24 H 37 N0 8 számított: C 61,65, H 7,98, N 3,00%; talált: C 61,43, H 7,99, N 2,85%. 18. példa 3a-7a-transz-5,6-transz-Hexamdro-l-[3-(l-pirroUdinil)propil]-3a,5,6,7a-indántetrol-5,6-dibenzoát 5 ml piridin, 1,5 ml benzoilklorid és 0,6 g 16. példa szerint készült 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro -1 - [ 3 -(l-pirroUdinil)-propil]-3a,5,6,7a-indántetrol keverékét vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. Az oldószer feleslegét elpárologtatjuk, és a maradékhoz telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk. A reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és bepároljuk, és a maradékot IV aktivitású semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Három frakciót kapunk. A harmadik frakciót éterből kétszer átkristályosítva a •cím szerinti vegyületet kapjuk. 10
