165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 11 12 butillítiumhoz keverés közben nitrogénatmoszférában -10°-on hozzáadunk 116 g (1,0 mól) indent. Egy óra múlva -10°-on fél óra alatt hozzáadjuk 88 g etilénoxidnak 300 ml éterrel készült oldatát. 10°-ra való felmelegedés után óvatosan 500 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, és a keverést folytatjuk a lítium teljes eltűnéséig. A rétegeket szétválasztjuk, és a szerves réteget egyszer híg sósavval és 3 ízben vízben mossuk. Szárítás után az étert eltávolítjuk, és a reakciókeveréket 0,2 ton nyomáson 125—135°-on 4edesztillálva 76 g(48%) terméket kapunk. Az NMR spektrum szerint a kettőskötés 2,3-helyzetben van. b) 2<l-Indenil)-etil-tozilát 49 g (0,306 mól) a) szakasz szerint készült alkoholt 64,8 g (0,350 mól) p-toluolszulfonil-kloriddal keverünk. A keletkezett pépet 0°-ra hűtjük, és 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 49 g (0,62 mól) piridint. A hideg oldatot 4 óra hosszat keverjük, majd híg sósavat adunk hozzá feleslegben. A terméket éterrel extrahálva 95 g (99%) viszkózus tozilátot kapunk. Az NMR spektrum szerint a kettőskötés a 2,3-helyzetben van. c) l-[2-(3-Indenil)-etil]-piperidin 41,5 g (0,13 mól) b) szakaszban kapott nyers tozilátot és 28 g (0,33 mól) piperidint 200 ml toluolban visszafolyatás közben éjjelen át forralunk. A meleg reakciókeverékhez étert adunk, a kristályosodás megindulásáig. Lehűlés után a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és éterrel többször mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk, a kevés oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepárolva 29,7 g (99%) barna olajat kapunk. Ezt csökkentett nyomás alatt ledesztillálva 86%-át sárga olaj alakjában nyerjük ki. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 115°, 0,1 torr nyomáson 130°. 15,0 g (0,066 mól) l-[2<3-indenil>etil]-piperidinnek 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammóniához és 100 ml éterhez. Keverés közben részletekben 15 perc alatt hozzáadunk 20,0 g (2,85 mól) lítiumszalagot. A zöldes bronz színű keveréket 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá a szín eltűnéséig (260 ml-re van szükség 1 óra 40 perc alatt hozzáadva). Az ammónia elpárolgása után a maradékhoz 1500 ml vizet adunk, és 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítva 13,1 g (86%) borostyánkő színű olajat kapunk. A termék infravörös és ultraibolya spektrumát összehasonlítva a kiindulási anyagéval kitűnik, hogy nem maradt kiindulási anyag. 11,0 g (0,048 mól) így kapott l-[2-(4,7-dihidro-lindanil)-etil]-piperidint 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz. Ezután a hőmérsékletet 20 -on tartva 40 perc alatt hozzácsepegtetünk 57 ml (mintegy 0,5 mól) 30%-os hidrogénperoxidot. Utána a hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és nagy vízfürdőben 4 óra hosszat 30—35°-on tartjuk, majd a keveréket éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket csaknem szárazra bepároljuk, és az esetleg visszamaradt peroxilhangyasavat víz kétszeri hozzáadásával és vákuumban való eltávolításával eltüntetjük. A visszamaradt sárga olajat 100 ml vízmentes etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 30 g káliumhidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát. A reakciókevetéket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és 500 ml vízzel hígítjuk. A keveréket 4 ízben éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és az étert vákuumban 5 eltávolítva 7,2 g (51%) barnássárga maradékot kapunk. Ezt etilacetátból 2 ízben átkristályosítva 4,25 g (30%) 3a, 7a-transz-5,6-transz-hexahidro-l-(2-piperidino-etil)-3a,5,6,7a-indántetrolt kapunk.Olvadáspontja 179-182°. 10 összetétel: Ci6 H 29 N0 4 számított: C 64,18, H 9,79, N 4,68%; talált: C 64,21, H 9,82, N 4,68%. 3. példa 15 3a, 7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -(2-piperidinoetil) 3a, 5,6,7a-indántetrol-5,6-diacetát-hidroklorid A 2. példa szerint készült 2,0 g (0,0067 mól) 3a, 7a - transz- 5,6-transz-hexahidro -1 - (2-piperidinoetil)-3a,5,6,7a-indántetrolt feloldunk 35 ml piridin-20 ben. Jégfürdőben való hűtés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 18 ml ecetsavanhidridet. Éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, és 2 ízben 5%-os káliumkarbonát oldattal extraháljuk. 25 A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. A maradék piridin eltávolítására 2 ízben benzolt adunk a termékhez, és azt vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt habszerű anyagot izopropanol és éter 30 elegyében oldjuk, és izopropanolos hidrogénklorid oldat hozzáadásával átalakítjuk a hidrokloriddá. Hozam 1,5 g (54%). Olvadáspontja 262-263°. Etanol és izopropanol elegyéből átkristályosítva 1,0 g (36%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadás-35 pontja 262-263°. összetétel:C20 H33N0 6 • HCl számított: C 57,21, H 8,16, N 3,33, Cl 8,44%; talált: C 57,13, H 8,27, N 3,18, Cl 8,66%. 40 4. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(5-piperidino-pentil)-3a, 5,6,7a,-indántetrol a) 3,5'Brómpentilidén A vegyület Makoska [Tetrahedron Letters 38, 45 4621—4624 (1966)] szerint készül oly módon, hogy metanolos Triton B-t tartalmazó 50%-os vizes nátriumhidroxid oldathoz házzáadjuk indénnek és 1,5-dibrómpentánnak azonos mólmennyiséget tartalmazó keverékét. A keletkező olajat desztillációval tisztítjuk. 50 A 0,1 torr nyomáson 141-147°-on forró anyagot felfogjuk. 3,5'-Brómpentilidént kapunk 50% hozammal. b) 1- [5-(Indén-3-il)-pentil]-piridiniumbromid 85 g (0,32 mól) 3,5'-brómpentilindén és 28 g (0,35 55 mól) piridin keverékét 100 ml acetonitrillel 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Kevés étert adunk zavarosodásig a meleg reakciókeverékhez. A további hűtéskor kiváló 107,5 g (98%) kristályos terméket szűréssel elválasztjuk, és éterrel mossuk. 60 Olvadáspontja 142-146°. c) 1- [5-(Indán-l-il)-pentil]-piperidin 106 g (0,31 mól) b) szakaszban kapott l-[5-(indén-3-U)-pentü]-pmdiniumbromidotPaar-készülékben hidrogénezünk a következő módon. A bromidot 4 65 részre osztjuk, és palackba töltjük. Minden palackot 6
