165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
165140 13 14 200 ml metanol és 0,6 g platinaoxid katalizátor hozzáadása után szobahőmérsékleten 75 percig hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megfelel négy kettőskötés redukálása szükségletének. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a terméket bepároljuk. 3:1 5 arányú etanol-éter elegyből átkrisátlyosítva 103,6 g (96%) kristályos l-[5-(indan-l-il)-pentil]-piperidinhidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 147-152°. A hidrobromidot kvantitatív átalakítjuk a szabad bázissá vizes oldatának meglúgosításával, a szabad 10 bázis éterrel való extrahálásával, az éteres oldat szárításával, és végül az éternek csökkentett nyomáson való eltávolításával. d) 3a, 7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(5-piperidino-pentil)-3a,5,6,7a-indántetrol 15 A c) szakaszban kapott 16,3 g (0,06 mól) szabad l-[5-indán-l-il)-pentil]-piperidin bázisnak 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammóniához és 100 ml éterhez. Keverés közben 15 perc alatt több részletben hozzáadunk 20,0 g (2,85 20 mól) lítiumszalagot. A keletkezett kék bronz keveréket 45 percig keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk vízmentes etanolt a kék szín eltűntéig (375 ml etanolra van szükség 2 óra alatt hozzáadva). Az ammóniát elpárologtatjuk, a maradékot vízzel 1500 25 ml-re hígítjuk, és 3 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítva 16,2 g (99%) olajos terméket kapunk. A termék infravörös és ultraibolya spektrumát összehasonlítva a kiindulási anyagéval 30 kitűnik, hogy nem maradt kiindulási anyag. Az így kapott 16,2 g (0,06 mól) olajat 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 100 ml hideg 98%-os hangyasavhoz. Ezután a hőmérsékletet 20°-on tartva 25 perc alatt hozzácsepegtetünk 59 g (0,5 mól) 30%-os 35 hidrogénperoxidot. A hőmérsékletet 35°-ra hagyjuk emelkedni, és nagy vízfürdőben 3 óra hosszat 30—35°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket éjjelen át keverjük, majd csaknem szárazra bepároljuk. Az esetleg visszamaradt peroxi-hangyasavat víz kétszeri 40 hozzáadásával és vákuumban való elpárologtatásával eltávolítjuk. A visszamaradt sárga olajat 100 ml vízmentes etanolban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 50 ml vízben oldott 30 g kálium-hidroxidot. Az azonnal 45 megsötétedő keveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 500 ml vízzel hígítjuk. Éterrel extrahálva 12,4 g (61%) nyers barna viszkózus terméket kapunk. Etilacetátból kikristályosítva, majd ugyanabból az oldószerből aktívszénnel való kezelés 50 után kétszer átkristályosítva 3,2 g (16%) fehér kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 153-156°. Ez a termék 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-l-(5-piperidino-pentil)-3a,5,6,7a-indántetrol. összetétel: C,9 H 3S N04 55 számított: C 66,82, H 10,33, N 4,10%; talált: C 66,90, H 10,43, N 4,04%. 5. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(5-piperidino- 60 pentil)-3a,5,6,7a-indántetrol-3a,5,6,7-tetraacetát A 4. példa szerint készült 4,0 g (0,012 mól) 3 a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-1 -(5-piperidino-pentil> 3a,5,6,7a-indántetrolt hozzáadjuk 80 ml ecetsavanhidridhez. Ezután 5 ml jégecetet adunk hozzá, 65 hogy víztiszta oldatot kapjunk. Az oldatot sós jégfürdőben lehűtjük, 8 ml 70%-os perklórsavat csepegtetünk hozzá fél óra alatt, majd 16 óra hosszat —15°-on tartjuk. A hűtést folytatva fél óra alatt hozzácsepegtetünk 80 ml metanolt. Tömény ammónia oldattal való lúgosítás után a reakciókeveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a kloroformot vákuumban eltávolítva 5,2 g borostyánkő színű viszkózus anyag marad vissza. Ennek az anyagnak legnagyobb része feloldódik 200 ml forró hexánban. Lehűlés után 1,5 g kristályos terméket választhatunk el szűréssel. Olvadáspontja 123-130°. Az anyalúgot bepárolva további adagokat kaphatunk összesen 1,6 g mennyiségben. A nyers kristályos anyag hozama 3,1 g (az elméletinek 50%-a). Az először kikristályosodott terméket hexánból átkristályosítva 1,3 g (21%) 123-128°-on olvadó tiszta terméket kapunk, összetétel: C27 H4 3 NO g számított: C 63,63, H 8,51, N 2,75%; talált: C 63,79, H 8,50, N 2,82%. 6. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(5-piperidinopentil)-3a,5,6,7a-indántetrol-5,6-diacetát-hidroklorid A 4. példa szerint készült 4,0 g (0,012 mól) 3a, 7a - transz - 5,6-transz-hexahidro -1 -(5-piperidinopentil)-3a,5,6,7a-indántetrolt feloldunk 70 ml piridinben. Az oldatot jégfürdőben lehűtjük, és 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 35 ml ecetsavanhidridet. A keveréket éjjelen át keverjük, majd vákuumban csaknem szárazra bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és 2 ízben 5%-os káliumkarbonát oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a kloroformot vákuumban eltávolítva olajos maradékot kapunk. A visszamaradt piridin eltávolítására a terméket kétszer benzolban oldjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajat éterben oldjuk, leszűrjük kevés oldhatatlan anyag eltávolítására, és izopropil-alkoholos hidrogénklorid oldat hozzáadásával átalakítjuk a hidrokloriddá. Hozam 4,4 g (80%). Izopropanol és éter elegyéből 2 ízben átkristályosítva 2,05 g (38%) címben megnevezett vegyületet kapunk. Olvadáspontja 209-210°. összetétel: C23 H 39 N0 6 • HCl számított: C 59,79, H 8,73, N 3,03%; talált: C 59,75, H 8,93, N 3,00%. 7. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-1 -(3-morfolino-propil)-3a,5,6,7a-indántetrol a) l-[3-(3-indenil)-propil]-morfolin 23,7 g (0,1 mól) 3,3'-brómpropilidént, 22 g (0,25 mól) morfolint és 100 ml toluolt visszafolyatás közben 2 óra hosszat forralunk. Lehűlés után a nagy mennyiségű csapadékot szűrőre visszük, és éterrel mossuk. A szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és kevés oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az éter eltávolítása és a termék ledesztillálása után 22,0 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 152-162°. A termék egy részét hidrokloriddá alakítjuk át. Olvadáspontja 192-194°. 7
