165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
9 165140 10 indenilvegyületté redukálható. XXX vagy XXXI általános képletű indenilvegyületek 1-indanonnak vagy 2-indanonnak egy XXV általános képletű aminnal 150 C° alatt forró aromás oldószer, például toluol vagy benzol, és p-toluolszulfonsav jelenlétében 80 és 5 121 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, 1:1 és 1:4 közötti, előnyösen 1:1,1 és 1:1,5 közötti indanon-amin mólarányban való reagáltatásával, a maradéknak 100 C° alatt forró alkoholban, például metanolban való 10 oldásával, egy alkálifém-bórhidriddel való kezeléssel, majd a bórhidrid feleslegének szerves savval, például ecetsavval való elbontásával és egy bázis hozzáadásával állíthatók elő. A XXXII általános képletű kiindulási dihidronafta- 15 linók és dihidrobenzo-szuberánok előállítására egy 1-tetralont 150 C° alatt forró aromás oldószerben, p-toluolszulfonsav jelenlétében, 80 és 140 C°, előnyösen 110 és 140 C közötti hőmérsékleten 1:1,1 és 1:1,1 közötti mólarányban egy XXV általános képle- 20 tű aminnal reagáltatunk - ezekben a képletekben Rs, Re, ésin a fenti jelentésűek. Ily módon a dihidronaftalinhoz jutunk. A dihidronaftalin sójának redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel való redukálásával átala- 25 kítható a megfelelő tetrahidronaftil-vegyületté. A XXI és XXII általános képletű aromás kiindulási anyagok Birch-redukcióval átalakíthatók a II általános képletű diénekké. E célból az aromás kiindulási anyagot 1:2-1:50, előnyösen 1:10-1:20 aromás ve- 30 gyület-lítium mólarányban, cseppfolyós ammónia, egy protonforrás, például kevés szénatomos alkohol, és etiléter jelenlétében lítiummal reagáltatjuk. Aromás kiindulási anyagok például az A táblázatban megadott szubsztituenseket hordó XXIV általa- 35 nos képletű vegyületek. n' A táblázat X' n a) b) c) d) 1 2 6 8 Cl 1 Br 1 Br 2 J 1 40 45 A kiindulási aminők például a B táblázatban megadott szubsztituenseket hordó XXV általános képletű vegyületek. B táblázat R< a) b) c) d) e) f) -CH2 -CH 2 -NH-CH 2 -CH 2 -CH3 H -(CH2 ) S -CH3 -C2 H S R6 —C2 H S -CH3 -CH3 —C2 H S 50 55 60 A XXVI általános képletű kiindulási anyagok a C táblázatban feltüntetett szubsztituenseket hordó vegyületek. 65 a) b) c) X' Br Br C táblázat R5 Rfi 2 -C2 H S -CH 3 3 -(CH2 ) 2 -NH-(CH2 ) 2 4 benzil benzil A találmány szerinti eljárással előállítható aminoalkil-csoporttal szubsztituált biciklusos tetrolokhoz hasonló vegyületek nem szerepelnek az irodalomban. A legközelebbi rokon hidrobenzo[b]kinolizineket Kupchak és munkatársai közlik [J. Org. Chem. 31, 1707 (1966) és J. Am. Chem. Soc. 39,1189 (1967)]. A vegyületek fiziológiai tulajdonságait nem ismertetik. Telítetlen nem konjugált biciklusos diének és a rokon nem konjugált izotetralin trién ismert közbülső vegyületek [Grob és Schiess, Helv. Chim. Acta 43, 1546 (I960)]. Ezeket felhasználták bizonyos dihidroxiszármazékok előállítására. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1 -[3-(4,7-Dihidro-l -indanü)-propil] -piperidinhidrobromid N y ers 1 -[3-(4,7-dihidro-1 -indanil)-propiil ]-piperidint készítünk 99% hozammal l-[3-(3-indenil)-propil]-piperidint a következő módon Birch szerint redukálva: 13,5 g (0,056 mól) l-[3-(3-indenil)-propil]-piperidinnek 100 ml éterrel készült oldatát hozzáadjuk 1 liter cseppfolyós ammóniához és 100 ml éterhez. Keverés közben 15 perc alatt több részletben hozzáadunk 20,0 g (2,85 mól) lítiumszalagot. A zöldes bronz színű keveréket 1,5 óra hosszat keverjük, és vízmentes etanolt adunk hozzá cseppenként a szín eltűnéséig. Az ammóniát elpárologtatjuk, a maradékhoz 1500 ml vizet adunk, és éterrel 2 ízben extraháljuk. Az éteres kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 13,9 g (hozam 100%) l-[3-(4,7-dihidro-l-indanil)-propil]-piperidint kapunk. Ebből a termékből 5,0 g-ot átalakítunk a hidrobromiddá. E célból a termék oldatához hidrogénbromid oldatot csepegtetünk, amíg a pH-ja 4 lesz. Az oldószert eltávolítva és a nyers sárga maradékot etanol és éter elegyéből kikristályosítva 3,8 g (56%) kristályos hidrobromidot kapunk. Ugyanabból az oldószerkeverékből átkristályosítva 2,4 g (35%) l-[3<4,7-dihidro-1 -indanil)-propil]-piperidin-hidrobromidot kapunk. Bomláspontja 188-196°. összetétel: Cj 7 H 2 7 N.HBr számított: C 62,57, H 8,65, N 4,29, Br 24,49%; talált: C 62,70, H 8,60, N 4,04, Br 24,51%. 2. példa 3a, 7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-l-(2-piperidinO' -etil)-3a, 5,6,7a-indántetrol a) 2-(l-Indenil)-etanol A cím szerinti vegyület Howell és Taylor (J. Chem. Soc. 1957, 3013) módszere szerint készül. 20,0 g lítiumból és 234 g butilbromidból éterben készült 5
