165140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-, naftil- és benzoszuberanil-származékok előállítására
7 165140 8 észter:savanhidrid mólarányban. Az így keletkezett XXXVn általános képletű vegyületet azután piridinnel és ozmium tetroxiddal reagáltatjuk a fent a [D] általános képletű izomerrel leirt módon, és így a XVniEa és a XVEIEb általános képletű [E] általános képletű diészterdiolok keverékéhez jutunk. Ezek a diészterdiolok az [A] általános képletű izomerek előállítására fent leírt módon végzett bázisos hidrolízissel átalakíthatók a megfelelő [E] általános képletű tetrolokká. Azok az I általános képletű tetroléterek, amelyek képletében Rl5 R 2 , R 3 és R 4 kevés szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, előállíthatók egy I általános képletű tetrolnak alkalmas nem protonos oldószerben, például benzolban, dioxánban, etiléterben vagy tetrahidrofuránban való oldásával, az oldathoz legalább 4 egyenérték, előnyösen 5—7 egyenérték fémhidridnek, például nátriumhidridnek, vagy nátriumamidnak a hozzáadásával, majd a reakciókeverékhez keverés közben, a reakcióhőmérsékletet 20-60 C°-on, előnyösen 30—40 C°-on tartva, négy egyenérték kevés szénatomos alkilhalogenidnek, például metiljodidnak, metilbromidnak vagy etiljodidnak lassú hozzáadásával. Ezután a bázis feleslegének elbontására etilalkoholt és/vagy vizet adunk a reakciókeverékhez, és a keletkezett tetrolétert a szerves oldószer ledesztillásával kinyerjük. XXA és XXB általános képletű 1,2,3,4,5,8-hexahidronaftalinok tetralonból állíthatók elő különféle ismert eljárásokkal. a-Tetralont egy aminoalkil Grignard-reagenssel reagáltatva, majd a keletkezett aminoalkoholt Birch-redukciónak alávetve közvetlenül XXA általános képletű vegyületet kapunk. A 2-helyen szubsztituált, XXB általános képletű vegyületek 0-tetralonból állíthatók elő az alkoholcsoportnak ecetsavban savval, például sósavval való eltávolításával a Birch-redukció előtt. Egy másik módszer szerint a tetranolokat egy Wittig-típusú iliddel reagáltatva oldallánc-nitrileket kapunk, majd ezeket primer aminokká redukáljuk, és utána ismert módon szekunder vagy tercier aminokká szubsztituáljuk. Egy harmadik módszer a tetralonokból képzett Mannich-bázisokon át vezet (vagyis lítium-alumíniumhidriddel redukálunk, majd Birch-redukcióval olyan XXB általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben n' értéke 1). Kvaternizálás, majd egy bázis jelenlétében káliumcianiddal vagy etilciánacetáttal végzett reakció olyan közbülső termékekhez vezet, amelyek könnyen átalakíthatók oldallánc-aminokat tartalmazó dihidronaftalinokká (vagyis olyan XXA vagy XXB általános képletű vegyületekké, amelynek képletében n' értéke 2, illetve 3). Ezeket a fent leírt módon Birch-redukciónak alávetve hexahidro-naftalinok keletkeznek. XXC, XXD és XXE általános képletű 1,4,6,7,8,9-hexahidro-5H-benzocikloheptének a megfelelő tetrahidro-5,6- vagy 7-H-benzocikloheptén-5,6-vagy 7-onokból állíthatók elő többféle ismert módszer szerint a XXC, XXD' és XXE' általános képletű ketonokból kiindulva. Ezeket a ketonokat egy aminoalkil- Grignard-reagenssel reagáltatva, majd szükség esetén dehidratálva és redukálva a megfelelő amino-alkil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzo-ciklohepténekhez jutunk, amelyeket azután a fent leírt módon Birchredukciónak vetünk alá. A kiindulási ketonok Wittigtípusú iliddel is reagáltathatok oldallánc-nitrilek keletkezésével, majd ezeket primer aminokká redukáljuk, és azokat ismert módon szekunder vagy tercier aminokká szubsztituáljuk a Birch-redukció előtt. A 5 kiindulási ketonokat oximokká alakítva, majd a reakcióterméket redukálva olyan megfelelő primer aminckat kapunk, amelyek képletében n értéke O, és ezek redukálva a fenti módon a kívánt diéneket szolgáltatják. 10 A II általános képletű diének új közbülső termékek - ebben a képletben X, Y, és n a fenti jelentésűek —. A Vin és IX általános képletű diészter- és diolközbülső terméke - ezekben a képletekben X, Y, 15 Acil, és n a fenti jelentésűek -szintén új közbülső termékek. A X általános képletű diolok - ebben a képletben X, Y, és n a fenti jelentésűek - ugyancsak új közbülső termékek. 20 A XX általános képletű dién közbülső termékek Birch-redukcióval állíthatók elő egy XXI vagy XXII általános képletű aromás kündulási vegyületből — ezekben a képletekben, X, Y, és n a fenti jelentésűek -. XXIII általános képletű aromás indenil-vegyüle-25 tek egy XXIV általános képletű indénnek - ezekben a képletekben Rs, R 6 , n fenti jelentésűek, X' reakcióképes halogénatomot vagy más kicserélhető csoportot, például tozilátcsoportot jelent, n értéke 1 és n' értéke 1-10 - egy XXV általános képletű aminnal -30 ebben a képletben Rs és R 6 a fenti jelentésűek - 1:2 és 1:10 közötti, előnyösen 1:2 és 1:4 közötti mólarányban, 75 és 150 C°, előnyösen 100 és 120 C° közötti hőmérsékleten 150 C°-nál alacsonyabb fonáspontú oldószerben, például toluolban vagy xilolban 35 váló reagáltatásával készíthetők. A XXIII általános képletű aromás indenilvegyület a megfelelő indanilvegyületté redukálható, például hidrogénnel katalizátor, például platinaoxid jelenlétében. 40 A XXin általános képletű aromás indenilvegyületek előállíthatók továbbá indénnek egy XXVI általános képletű aminoalkil-halogeniddel — ebben a képletben X', R5, R 6 és n a fenti jelentésűek — egy bázis, például egy alkáliföldfém-hidroxid tömény vizes olda-45 ta a Triton B metanolos oldata jelenlétében 40 és 75 C°, előnyösen 45 és 55 C° közötti hőmérsékleten való reagáltatásával. A bázist a halogenidhez képest 3:1 és 10:1 közötti, előnyösen 3:1 és 5:1 közötti mólarányban alkalmaz-50 zuk. XXVII általános képletű indenilvegyületek egy XXIV általános képletű indénnek cseppfolyós ammónia jelenlétében egy XXVIII általános képletű vegyülettel való reagáltatásával állíthatók elő - ezekben a 55 képletekben RJ , R'6 , R' 7 , és n a fenti jelentésűek, és M alkálifémet, például nátriumot- vagy káliumot jelent -. Az indén és a XXVIII általános képletű fémsó mólaránya 1:1 és 1:10, előnyösen 1:2 és 1:4 közé esik. XXVIII általános képletű vegyületként 60 előnyösen XXIX általános képletű nátrium vegyület használható - ebben a képletben R'6 a fenti jelentésű, és R9 az Rá , R' 6 , vagy R, csoportok bármelyike lehet. A keletkezett indenilvegyület hidrogénnel katali-65 zátor, például platinaoxid jelenlétében a megfelelő 4
