165119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tridekatrién karbonsav-alkilészterek előállítására
3 165119 4 til-5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkilészter-S,S'-dioxidját kapjuk, — amit redukálószerrel kezelve á (X) képletű /J-metil-7.[4^4'. me til-5'6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2'-metil)-5, 6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkil-észtert kapjuk, — amit a kénmentesítőszerrel kezelve az (I) általános képletű vegyületet kapjuk. A találmány szerint előállítható a (X) általános képletű /3-metil-7-[4-(4'-metil-5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2' -metil- 5,6- dihidro- 2H-tiapirán-2-il]-a-buténsavalkilésztere anélkül, hogy a (VI) általános képletű 2/5'6'-dihidro-2'H-tiapiranil4'-metü)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-ban a kénatomokat oxidálnánk, majd a (IX) általános képletű |3-metil-Y-[4'-metil-5',6'-dihidro-2'H tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkilészter-S, S'-dioxidját redukálnánk. A (X) általános képletű |3-metil-7-[4<4'-metil-5 '6'-dihidro-2'H- tiapiranil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-alkilészterének előállítása során a (VI) képletű 2<5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil-4'-metü)4- metil-5,6-dihidro-2H-tiapiránt a (VEI) általános képletű 3-metil4-halogén-2-buténsavalkilészterével erős bázis, mint n-butil-lítium, vagy alkálifém-alkoholát, mint nátriumetilát, vagy alkáliamidok, mint nátriumamidok jelenlétében kondenzáljuk. Az (I) általános képletű 3,ll-dimetil-7-etil-2,6-10-tridekatriénsav-alkilészterét előállíthatjuk oly módon is, hogy a j3-metü-Y-[4-(4'-metU-5\6'-dihidro-2' H-tiap ir a nil-2'-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il ]-a-buténsav-alkilészter-S, S'-dioxidját egyidejűleg redukáljuk és kénmentesítjük anélkül, hogy a két S-oxid csoport redukciós lépését elvégeznénk. A 3,ll-dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatriénsav-alkilészterének előállítására irányuló eljárásra jellemző, hogy j3-metil-Y-[4<4'-metil-5, ,6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2-metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsavalkilészter-S,'-dioxidját kénmentesítőszerrel kezeljük. A találmány szerinti eljárással a (X) általános képletű vegyületet előállíthatjuk oly módon, hogy a (VI) képletű 2-(5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil4'-metU)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapiránt erős oxidálószerrel kezeljük, amikor a (XI) általános képletű szulfonvegyületet kapjuk, amit a (VIII) általános képletű 3-metil4-halogén-2-buténsav-alkilészterével reagáltatunk, amikor a (XII) általános képletű vegyületet kapjuk, majd ezt a vegyületet egy redukálószerrel kezelve a (X) általános képletű vegyülethez jutunk. Erős oxidálószerként kálium-permanganátot vagy krómoxidot alkalmazhatunk. A (XII) képletű vegyület redukálásához vegyes hidrideket alkalmazhatunk mint lítium-alumíniumhidridet, egy bórhidridet, mint nátrium-bórhidridet. Az eljárás egyik célszerű lépését, a (II) képletű vegyületnek a (III) képletű vegyülettel való kondenzációját erős bázisok, mint n-butil-lítium, vagy alkálifém-alkoholátok, mint nátrium-etilát, vagy nátriummetilát, vagy amidok, mint nátrium-amidok jelenlétében végezzük. A (IV) képletű vegyület redukálásához acetilklorid jelenlétében, dimetilformamid és metilcianid elegyében ónkloridot alkalmazunk; a redukció elvégezhető titántrikloriddal is. Az (V) képletű vegyület dehidratálásához foszforoxikloridot alklalmazunk, de elvégezhető a művelet a tionilkloriddal is. Ezt a reakciót piridin vagy valamely tercier amin, mint kollidin vagy dialkilanilin jelenlé-5 tében végezhetjük el. ,, A (VI) képletű oxidációjához m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk, de elvégezhető az oxidáció nátriumperjodáttal, hidrogénperoxiddal vagy káliumpermanganáttal is. 10 A (VII) képletű vegyület kondenzációját erős bázis, mint n-butil-lítium vagy alkálifém-alkoholát, mint nátrium-metilát, vagy amid, mint nátriumamid jelenlétében végezhetjük el. A (IX) képletű vegyület redukálásához acetilklorid 15 jelenlétében, dimetilformamid és metilcianid elegyében, ónkloridot alkalmazunk. Azonban más redukálószert, min például titánkloridot is alkalmazhatunk. Kénmentesítőszerként nikkelt alkalmazunk, amit a Raney-módszer szerint W2 -nek nevezünk, de W 4 vagy 20 W7 , vagy más megfelelő kénmentesítőszert is alkalmazhatunk. A /J-metil-T-^-^'-metil-S', 6'-dihidro-2'H-tiapiranil- 2'- metil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-2-il]-a-buténsav-S.S'-dioxid egyidejű redukálásához és kénmentesítésé-25 hez W2 Raney-nikkelt alkalmazunk. A kiindulási termékként felhasznált S-oxid4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapiránt Naylor által leírt módon (J. Chem. Soc. 2 754 1949) állíthatjuk elő. Az l-oxa-6-tio-spiro-2,5-oktánt Corey EJ. és 30 Chaykovszky M. által leírt módon (J. Am. Chem. Soc. 87 1 353,1965) állíthatjuk elő.. A találmány szerinti eljárás lehet teljesen sztereóspecifikus, a két kettőskötés geometriai konfigurációját (6, 10) egy gyűrűs rendszerbe való beépítéssel 35 rögzítjük, majd ezt felnyitjuk. A találmány segítségével az alábbi új vegyületek állíthatók elő: A (IV) általános képletű vegyület, ahol n jelentése egész szám: 0,1 és 2 közelebbről: 40 -2-(4'-hidroxi-3',4',5',6'-tetrahidro-tiapiranil4'-metil)-4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxid, 2 -(4 , -hidroxi-3',4',5 , ,6'-tetrahidro-tiapiranil4'-me-til)-4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán. Előállítható a (VY) általános képletű vegyület, 45 ahol n jelentése egész szám: 0, 1 vagy 2 közelebbről: - 2-(5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán, - 2-(5 '6'-dihidro-2'H-tiapiranil4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S, S'-dioxid. 50 Előállítható a (IX') általános képletű vegyület, ahol n jelentése egész szám: 0,1 vagy 2, alkil jelentése 1 —5 szénatomos alkil-lánc; Közelebbről: /3-metil-Y-[4<4'-metU-5'6'-dihidro-2'H-tiapiranü-2'm e t il)-5,6-dihidro-2H-tiapir án-2-il ]-a-(E)-buténsav-55 metil-észter-S, S'-dioxid; jS-metü-Y-[4-(4'-metü-5',6'-dihidro-2'H-tiapiranil-2'metil)-5,6-dihidro-2H-tiapiranil-2-il]-a<E)-buténsav-metil-észter. A találmányt az alábbi példák világítják meg: 60 3,11- dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatriénsav-metilészter (EEZ izomer) előállítása A lépés: 2<4'-hidroxi-3',4',5',6'-tetrahidrotiapiranil4'-metil)4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxid 65 11 g S-oxid4-metil-5,6-dihidro-2H-tiapiránnak 300 2
