165118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-tiapirán-származékok előállítására
5 165118 6 n= 1) és a IV általános képletű 3-metil-4-halogén-2-butenoát kondenzálását előnyösen lítiumbutilát jelenlétében, etiléteres közegben végezzük. Bázisként használhatunk olyan más erős bázisokat is, mint pl. nátriumhidrid, nátriumamid, vagy nátrium-terc.buti- 5 lát és oldószerként alkalmazhatunk tetrahidrofuránt, dimetilformamidot és dimetilszulfoxidot. Az V általános képletű alkil-|3-metil-'y-[4<4'-metil-3'-hexenil) -5,6-dihidro- 2H-2-tiapiranil]a-butenoát-S-oxid redukálásánál redukáloszerként ónkloridot hasz- 10 nálunk acetilklorid jelenlétében, és a reakciót dimetilformamid és acetonitrilből készített oldószerkeverékben hajtjuk végre; használhatunk más redukálószereket is, így különösen titántriklorid alkalmazása előnyös. 15 A VI általános képletű alkil-|3-metil-7-[4<4'-metil-3 '-hexenil)- 5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a-butenoát deszulfurálására a Raney-módszer szerint előállított W2 nikkelt alkalmazzuk, természetesen alkalmasak erre a célra egyéb, Raney-módszer szerint előállított 20 W4 vagy W 7 , illetőleg más deszulfurálószerek is. Az alkil-3-metil-4-halogén-2-butenoátnak a 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapiránnal (VII általános képletű vegyület, ahol n = 0) erős bázis jelenlétében végzett kondenzálására bázisként n-bu- 25 til-lítiumot használunk, de alkalmasak más erős bázisok is erre a célra, mint pl. alkálialkoholátok, pl. nátriummetilát, vagy mint pl. amidok, pl. nátriumamid. Az egyidejűleg redukáló és deszulfuráló szer, ame- 20 lyet az alkil-0-metil-7- [4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]a-butenoát-S-oxidnak alkil-3,11 -dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatrienoáttá történő előállításához használunk, a W2 -nek nevezett, Raneymódszer szerint előállított nikkel, de más Raney-nik- 35 kel is használható, mint pl. a W4 és W 7 , vagy más megfelelő szerek is. A következőkben az oltalmi kör korlátozása nélkül példákat közlünk a találmány tárgyát képező eljárás alkalmazására. " 40 1. példa 4<4'-metÜ-3'-hexenü)-5,6-dihidro-2H-tiapirán (Z izomer) A) 4-metil-3-hexenilbromid (Z izomer) 45 158 g 4-metil-3-hexenil-p-toluolszulfonátot (Z izomer), (amelyet az E. J. COREY et al. J. Am. Chem. Soc. 90, 5618, 1968 közleményben leírt eljárás szerint állítottunk elő) szuszpendálunk 750 ml acetonban, lehűtjük a szuszpenziót 10-15 C°-ra, hozzá- 50 adunk 150 g lítiumbromidot és szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a terméket vákuumban tisztítjuk. 51 g 55 4-metil-3-hexenil-bromidot (Z izomer) kapunk, amely színtelen folyadék, vízben nem oldódik, 11 Hgmm nyomáson 60 C°-on forr. Elemi összetétele: C7 H 3 Br = 177,09 Számított: C 47,48% H 7,4% Br 35,12% 60 Talált: C47,l% H 7,4% Br45,4% B)4-(4'-metil-3'-hexenil)-4-hidroxi-tetrahidrotiapirán (Z izomer) 2 g lítiumhoz 50 ml étert adunk, majd 200 ml éterben oldott 23,2 g 4-metil-3-hexenilbromidot (Z 55 izomer) adunk hozzá inert atmoszférában. A reakcióelegyet 2 óra 30 percen át keverjük továbbra is inert atmoszférában, közben -15C°-ra hűtjük, és 13,5 g tiaciklohexanont és 100 ml tetrahidrofuránt öntünk hozzá, és 0C°-on 10 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután ammóniumklorid jéghideg, telített, vizes oldatához öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 8:2 arányú petroléter-etilacetát keverékét használunk. Az oldószer eltávolítása után 9,1 g 4-(4, -metil-3'-hexenil)-4-hidroxi-tetrahidrotiapiránt (Z izomer) kapunk, amely színtelen kristályokat alkot, a szerves oldószerek többségében oldódik, vízben nem oldódik, olvadáspontja kb. 40 C°. Elemi összetétele: C12 H 22 OS = 214,3 7 Számított: C 67,24% H 10,34% S 14,95% Talált: C 67,6% H 10,3% S 14,9% IR-spektrum kloroformban: —OH— csoport jelenléte A 4-(4'-metil-3'-hexenil),-4-hidroxi-tetrahidrotiapirán (Z izomer) előállítható az alábbiakban leírt módon is: A'(4-metil-3-hexén-magnéziumbromid 18,5 g magnéziumhoz 100 ml étert, majd 12 g 4-metil-3-hexenilbromidot (Z izomer), végül 300 ml éterben oldott 113 g 4-metil-3-hexenilbromidot (Z izomer) adunk. A reakció közben a hőmérsékletet 15—20 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül 20C°-on keverjük. 1,23 n 4-metil-3-hexénmagnéziumbromid oldatot kapunk. B'(4-(4'-metil-3'-hexenil)-4-hidroxi-tetrahidrotiapirán (Z izomer) 80 ml éteres 4-metil-3-hexén-magnéziumbromid oldathoz visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben 130 ml éterben oldott 8,2 g tiaciklohexánt adunk. A reakcióelegyet keverés közben 5 percen át forraljuk, ezután lehűtjük 20 C°-ra, majd ammóniumklorid vizes, telített oldatához öntjük, ezt követően éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 50:50:25 arányú petroléter-kloroform-etilacetát keveréket használunk. Az oldat szárazra párolása után 4,3 g 4-(4'-metil-3'-hexenü)4-hidroxi-tetrahidrotiapiránt (Z izomer) kapunk, amely azonos az előző eljárás során előállított vegyülettel. C)4<4'-metil-3'-hexenii-)-5,6-dihidro-2H-tiapirán (Z izomer) 16,5 g 4-(4'-metil-3'-hexenil)4-hidroxi-tetrahidrotiapiránt (Z) és 170 ml piridint összekeverünk és 24 ml foszforoxikloridot adunk hozzá, majd lehűtjük 0 C°-ra és nitrogén atmoszférában 60 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatához öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, majd szárazra pároljuk és a piridint 0,1 Hgmm alatti vákuumban eltávolítjuk. 15,6 g 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapiránt (Z izomer) kapunk. A vegyület színtelen folyadék, éterben és kloroformban oldódik, kissé oldódik metanolban és nem oldódik vízben. 3
