165118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2H-tiapirán-származékok előállítására
7 165118 8 2. példa 4<4, -metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxid (Z izomer) 6 g 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapiránt (Z izomer) lehűtünk 0C°-ra és és 14 ml 110 térfogat%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá. Ezután a hőmérsékletet szobahőfokra emeljük, majd 1 órán át 40-45 C°-ra melegítjük a reakcióelegyet, ezután nátriumhidrogénszulfit hideg, vizes oldatához öntjük, kloroformmal extraháljuk, izzított nátriumszulfáton megszárítjuk, a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 1:1:1 arányú benzolkloroform-aceton keveréket használunk. Az oldószert eltávolítjuk, és 4,35 g 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot (Z izomer) kapunk, amely színtelen folyadék, oldódik kloroformban és kissé oldódik vízben. IR spektrum kloroformban: Szulfoxid jelenlétében 1036 cm-1 . Az 1. és 2. példákban előállított termékek átalakítása metil-3,1 l-dimetil-7-etil-2,6,10--tridekatrienoáttá (E,E,Z izomer) A)Metil-jS-metil-T-[4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a-(E)-butenoát-S-oxid 2,4 g 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot (Z izomer) 30 percen keresztül 0,05 Hgmm-es vákuum alatt tartjuk 40C°-on, azután hozzáadunk 30 ml étert, -40 C°-ra hűtjük és nitrogén atmoszféra alatt 9 ml 1,6 n lítiumbutilát hexénes oldatát és 20 ml étert adunk hozzá, és -40 C°-on 15 percen át keverjük. Ezt követően 2,9 g metil-3-metil-4-bróm-2-butenoát (E izomer) 20 ml éteres oldatát adjuk a reakcióelegyhez és 1 órán keresztül —40 C°-os hőmérsékleten keverjük, majd -60 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 0 — (+)5 C°ra melegítjük, és jéghideg, telített vizes ammóniumklorid oldathoz öntjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, kiizzított nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 1:1:1 arányú benzol-kloroform-aceton keveréket használunk. Az oldószer lepárlása után 1 g metil-/3-metil-7-[4<4'-metil-3'-(Z)-hexenil)-5,6-dihidro- 2H-2-tiapiranil|-a-(E)-butenoát-S-oxidot kapunk, amely színtelen folyadék, a szokásos szerves oldószerek többségében oldódik, kevéssé oldódik vízben. A metü-ß-metü-7-[4<4'-metü-3'-(Z)-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a-(E)-butenoát-S-oxid előállítható a következő módon is: 12 ml tetrahidrofuránban feloldott 0,710 g 4 -(4 '-me t il-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapirán-S-oxidot (Z izomer) -50 C°-ra hűtjük nitrogén atmoszférában, keverés közben. Ezután 0,55 ml lítiumdiizopropilamidot, majd 1,6 n lítiumbutilátot (hexános oldat) adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 30 percen át állni hagyjuk -50 C° és -60 C° közötti hőmérsékleten, majd lassan 3 ml tetrahidrofuránban feloldott 770 mg metil-3-metil-4-bróm-2-butenoátot (E izomer) adunk hozzá, -40 C°-on 1 órán át keverjük, utána -60C°-on egy éjszakán állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, és jéghideg, telített, vizes ammóniumklorid oldathoz öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 1:1:1 arányú benzol-kloroformaceton keveréket használunk. 650 mg metil-(3-metil-7-5 [4-(4 '-metil-3-(Z)-hexenil)-55 6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a-(E)-butenoát-S-oxidot kapunk. B)Metü-ß-metü-7-[4-(4'-metü-3,<Z)-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapiranil]-a-(E)-butenoát 1,8 g metü-(3-metil-7-[4-(4'-metil-3'<Z)-hexeoml)-10 5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil] - a<E)-butenoát-S-oxidot összekeverünk 10 ml dimetilformamiddal, 20 ml acetonitrillel és 2,5 g ónkloriddal; az elegyet lehűtjük 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre, és nitrogénatmoszférában hozzáadunk 2 ml acetilkloridot és 10 ml 15 acetonitrilt. A reakcióelegyet 15 percen keresztül 0 C°-on keverjük, azután jéghideg vízhez öntjük, petroléterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd izzított nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. így 1,6 g metil-y-metil-?- [4-(4'-me-20 til-3^(Z)-hexenil/-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]-a<E> butenoátot kapunk, amely színtelen folyadék, a szokásos szerves oldószerek többségében oldódik, nem oldódik vízben. Elemi összetétele: C18 H 28 0 2 S = 308,49 25 Számított: C 70,09% H9,15% S 10,39% Talált: C 70,4% H9,l% S 10,6% A metü-ß-metü-7-[4<4'-metil-3'<Z)-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2-tiapiranil]- a-(E)-butenoát előállítható 4<4'-metil-3'-hexenil)-5,6-dihidro-2H-tiapiránból (Z 30 izomer) a következőképpen is: 2,5 g 4{4'-metil-3'-hexenü)-5,6-dihidro-2H-tiapiránt (Z) izomer) 30 percen át 0,05 Hgmm vákuumban tartunk, azután 30 ml vízmentes etilétert adunk hozzá. A keveréket —20C°-on hűtjük, és keverés 35 közben nitrogénatmoszférában 9 ml 1,6 n lítiumbuti-Hátot (hexános oldat), majd 20 ml vízmentes etilétert adunk hozzá. A keverést -20 C°-on 15 percen keresztül folytatjuk, ezután 2,9 g metil-3-metil-4-bróm-2-butenoátot (E izomer) és 20 ml vízmentes etilétert 40 öntünk a reakcióelegyhez, majd 1 órán át —20 C°-on keverjük, és egy éjszakán át —60 C°-on állni hagyjuk. A hőmérsékletet ezután 0 C°-ra emeljük, és a reakcióelegyet ammóniumklorid jéghideg telített, vizes oldatához öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloro-45 formos fázist vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton megszárítjuk, és szárazra bepároljuk csökkentett nyomáson, amely művelet után a kívánt terméket kapjuk. C) Metil-3,1 l-dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatrienoát (E, E, Z izomer) 50 278 mg metü-ß-metü-7-[4-(4'-metU-3,<Z)-hexenil)-5,6-dihidro-2H-2- tiapiranil]-a-(E)-butenoátot, 10 ml acetont és W2 -Raney-nikkel 10 ml etanolos szuszpenzióját összekeverjük, majd 2 órán keresztül szobahőfokon keverjük és szűrjük a reakcióelegyet. A szűrőt 55 etanollal mossuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Az előállított 200 mg terméket ezüstnitrát oldattal impregnált szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 8:2 arányú benzol-ciklohexán keveréket használunk. Az így előállított metil-3,11-60 dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatrienoát azonos a H. Röhler által előállított (Am. Soc. 89, 5293, 1967) vegyülettel. Metil-3,1 l-dimetil-7-etil-2,6,10-tridekatrienoát (E,E,Z izomer) előállítható a következőképpen is: 65 830 mg metil-j3-metil-7[4-(4'-metU-3'-(Z)-hexenil)-4
