165117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminooxi-karbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

7 165117 8 13,33 g (0,33 mól) nátriumhidroxidot az 1. a)2. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 49,01 g (73,5%) terméket kapunk. Op.: 140 141 C°. A sót a 2. a) 1 alatt leírt módon megbontva 22,4 g (79%)DL-a-N-terc-butüoxikarbonU-aminooxi-vajsavat nyerünk. Op.: 87-88 C°. Analízis: számított: C = 49,3%, H = 7,8%, N = 6,4%; talált: C = 49,2%, H = 7,8%, N = 6,3%. a)2. DL-a-N-benziloxikarbonil-aminooxi-vajsav-DCHsó. 17,5 g (0,31 mól) káliumhidroxid 200 ml vizes oldatához hűtés és keverés közben hozzáadunk 33,5 g (0,2 mól) DL-a-brómvajsavat majd 35 g (0,21 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint. A keverést 30 percig hűtés közben, később szobahőmérsékleten folytatjuk másnap reggelig, közben további 5,6 g (összesen 0,41 mól) káliumhidroxid 100 ml vizes oldatát adjuk hozzá. A vizes oldatot (pH = 8) éterrel kirázzuk, majd cc. sósav oldattal pH = 2-re savanyítunk. A terméket 4 X 1000 ml éterrel kirázzuk és szárítás után 39,2 ml DCH-t adunk hozzá. így 62,9 g (76%) fenti termék nyerhető. Op.: 142-146 C°. Etanol-petroléter elegyéből kristályosítva 145-146 C° op-ju termék nyerhető. A sót a 2. a)l. alatt leírt módon kezelve 19,05 g (37,5%) DL-a-N-benziloxikarbonil-aminooxi-vajsav nyerhető. Op.: 76-78 C°. Analízis: számított: C = 57,0%, H = 6,1%, N = 5,6%; talált: C = 56,9%, H = 6,1%, N = 5,8%. 4. példa: Védett a-aminoxi-valeriánsavak a) 1. DI^a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-valeriánsav-DCH só. 5,32 g (0,04 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint oldunk 55 ml etanolban, hozzáadunk 4,48 g (0,08 mól) káliumhidroxidot és 7,24 g (0,04 mól) DL-a-brómvaleriánsavat. A reakcióelegyet ezután egy órán keresztül forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oldjuk vízben, normál sósav oldattal pH-ját 3-ra állítjuk és 3 X 80ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes mosás után szárítjuk és DCH hozzáadásával leválasztjuk a sót. így 11,56 g (70%) terméket nyerünk. Op.: 103-105 C°. Analízis: számított: C = 63,9%, H = 9,9%, N = 6,8%; talált: C = 63,9%, H = 9,9%, N = 6,6%. Szabad a-aminooxi-valeriánsavak. b)l. DL-a-aminooxi-valeriánsav-hidroklorid 4,1 g(0,01 mól)DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-valeriánsav-DCH sót éterben szuszpendálva 0,2n kénsav oldattal többször kirázzuk, az éteres oldatot szárítás után szárazra pároljuk és a maradék olajat 4,5 mólos sósavas etilacetátos kezelésnek vetjük alá. Vízmentes éterrel történő hígítás után a terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. így 1,5 g (90%) terméket nyerünk, melyet etilalkohol-éter elegyéből kristályosítunk át. OP.: 110-112 C°. Analízis: számított: C = 35,6%, H = 5,1%, N= 8,3%, CL=' 21,3%; talált: C = 36,0%, H = 5,3%, N = 8,25%, CL-5 =21,4%. 5. példa: Védett a-aminooxi-j3-metil-vajsavak a) 1. DL-a-benziloxikarbonil-aminooxi-ß-metil-vaj-10 sav-DCH só. 4,98 g (0,03 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint oldunk 50 ml etanolban, hozzáadunk 2,52 g (0,063 mól) nátriumhidroxidot és 5,4 g (0,03 mól) DL-a-bróm-0-metil-vajsavat. A reakcióelegyet ezután 15 egy óra hosszat forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és pH=2-re állítás után éterrel extraháljuk. Az éteres oldathoz szárítás után DCH-t adunk. így 6,78 g (51%) fenti anyagot nyerünk. 20 Op.: 119-1210° Analízis: számított: C = 67,l%, H=8,7%, N = 6,3%; talált: C = 67,0%, H = 8,3%, N = 6,2%. a) 2. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ß-me-25 til-vajsav-DCH só. Az 1. a)6 szerint eljárva 19,2 (62%) fenti anyagot nyerünk. Op.: 144-146 0° Szabad a-aminooxi-/3-metil-vajsavak. 30 b) 1. DL-a-aminooxi-^-metil-vajsav-hidrobromid. 3.0 g (0,0068 mól) DL-a-benzüoxikarbonü-aminooxi-/3-metil-vajsav-DCH sót éterben szuszpendálunk, majd 0,2 normál kénsavoldattal többször kirázzuk. Az éteres rész szárítása után szárazra pároljuk és az 35 olajos maradékot 6 mólos jégecetes hidrogénbromid oldattal kezeljük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett. Ezután a terméket száraz éter hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük, mossuk és szárítjuk így 0,8 g (81%) terméket kapunk, amelyet etilalko-40 hol-éter elegyéből kristályosítunk át. Op.: 139-141 C°. Analízis: számított: C = 28,0%, H = 5,6%, N = 6,55%,Br = = 37,3%; 45 talált: C = 28,0%, H = 5,7%, N = 6,40%,Br = = 37,4%. b) 2. DL-a-aminooxi-j3-metil-vajsav-hidroklorid. 4.1 g (0,01 mól) DL-a-N-terc-butiloxikarbonilaminooxi-0-metil-vajsav-DCH sóból a b)l. alatt leírt 50 módon felszabadítjuk a szabad savat és azt 4,5 mólos sósavas etilacetáttal kezeljük. A klórhidrát kiválását száraz éter hozzáadásával tesszük teljessé. így 1,51 g (90%) fentinyagot kapunk, melyet etanol-étér elegyéből kristályosítunk át. 55 Op.: 130-132 C°. Analízis: számított: C = 35,6%, H = 7,l%, N=8,3%, Cl = = 21,3% talált: C = 36,0%, H = 6,3%, N = 8,3%, Cl = 60 =21,5%. 6. példa: Védett a-aminooxi-7-metil-valeriánsavak. a) 1. DL-a-benziloxikarbonil-aminooxi-7-metil-vale-65 riánsav-DCH só. 4