165117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminooxi-karbonsavak és savaddiciós sóik előállítására

9 165117 10 9,8 g (0,06 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint 100 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 6,72 g (0,12 mól) káliumhidroxidot és 11,7 g (0,06 mól) DL-a-brónvy-metil-valeriánsavat. A reakcióelegyet egy órán át fonaljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztÚláljuk. A maradékot vízben oldjuk és pH-ját 2-re állítjuk. A terméket éterrel extraháljuk és a száraz éteres oldathoz DCH-t adunk. így 18,7 g (68%) fenti terméket nyerünk. Op.: 149-150 C°. Analízis: számított: C = 67,5%, H = 9,1%, N = 6,1%; talált: C = 67,5%, H = 9,15%, N = 6,1%. a) 2. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-7-metil-valeriánsav-DCH só. 7,98 g (0,06 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamin 80 ml etanolos oldatát az a)l. alatt leírt módon reagáltatjuk 6,72 g (0,12 mól) káliumhidroxiddal és 11,75 g (0,06 mól) DL-a-bróm-7-metil-valeriánsawal. így 15,4 g (72%) fenti terméket nyerünk. Op.: 146-148 C°. Szabad a-aminooxi-7-metil-valeriánsavak. b) 1. DL-a-aminooxi^y-metil-valeriánsav-hidrobromid. 2,3 g (0,005 mól) DL-a-N-benziloxikarbonil-aminooxi-7-metil-valeriánsav-DCH sót 30 ml éterben szuszpendálunk és 0,2 normál kénsawal többször kirázzuk. Az éteres oldatról szárítás után az étert ledesztilláljuk és a maradékot 8 ml 6 mólos jégecetes hidrogénbromid oldattal kezeljük a levegő nevességének kizárásával. A terméket száraz^ éterrel kicsapva szűrőre visszük mossuk, szárítjuk. így 0,8 g (72%) terméket nyerünk. Op.: 159-160 C°. Analízis: számított: C =32,3%, H =5,3%, N = 6,2%, Br = = 35,7%; talált: C =32,2%, H =5,15%,N = 6,1%, Br = = 35,4%. b) 2. DL<í-aminooxi^y-metil-valeriánsav-hidroklorid. 4,3 g (0,01 mól) DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-ymetil-valeriánsav-DCH sóból a szabad savat a szokásos módon felszabadítjuk, majd 10 ml 4,5 mólos sósavas etilacetátos kezelésnek vetjük alá, szobahőmérsékleten 45 percig. Száraz éter hozzáadása után a terméket szűrjük, szárítjuk. így 1,56 g (88%) terméket nyerünk. Átkristályosítás etilalkohol-éterből. Op.: 138-140 C°. 7. példa: Védett a-aminooxi-kapronsavak. a) 1. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-kapronsav-DCH só. 39 g (0,2 mól) DL-a-brómkapronsavat, 22,4 g (0,4 mól) káliumhidroxidot és 26,6 g (0,2 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint az 1. a)2 pontban leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 29,82 g (35%) fenti terméket nyerünk, amelyet a szokásos módon megbontva 12,5 g (73%) DL-a-N-terd-butiloxikarbonil-aminooxi-kapronsavat kapunk. Op.: 75-76 C°. Analízis: számított: C = 53,4%, H = 8,6%, N = 5,7%; talált: C = 53,3%, H = 8,7%, N = 5,6%. a) 2. DL-a-N-benziloxikarbonil-aminooxi-kapronsav-DCH só. 9,43 g (0,41 mól) fémnátriumot tartalmazó 400 ml száraz etanolos oldathoz hűtés közben 39 g (0,2 5 mól) DL-a-brómkapronsavat és 35 g (0,21 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint adagolunk. A reakcióelegy 4,5 órás forralása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vizes nátriumkarbonát oldatban oldjuk, majd 4 X 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes 10 oldatot ezután pH 2-re savanyítjuk és a terméket 4 X 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldathoz szárítás után 39 ml DCH-t adunk. így 44 g (47,5%) fenti terméket nyerünk (op.: 130-133 C°), melyet etanolpetroléterből átkristályosítva 38,1 g (41%) 142-143 15 C° olvadáspontú terméket nyerünk. A DCH só szokásos megbontásával DL-a-N-benziloxikarbonilaminooxi-kapronsavat nyerünk. Op.: 84-86 C°. Analízis: 20 számított: C = 60,0%, H = 6,8%, N = 5,0%; talált: C = 59,9%, H = 7,1%, N = 5,3%. Szabad a-aminooxi-karbonsavak. b) 1. DL-a-aminooxi-kapronsav-hidrobromid. 1,26 g (4,48 mól) DL-a-N-benzüoxikarbonil-ami-25 nooxi-kapronsavat 7 ml 4 mólos jégecetes hidrogén bromid oldattal kezelünk 20 percig a levegő nedvességének kizárásával. A terméket 70 ml szárazéter hozzáadásával csapjuk ki, szűrjük és éterrel mossuk. A nyers termék súlya: 0,97 g (90%). 30 Op.: 140-142 C°. Etanol-éter elegyéből kristályosítva 0,83 g termék nyerhető. Op.: 146-148 C° Analízis: 35 számított: C = 31,6%, H = 6,2%, Br = 35,0%; talált: C = 31,5%, H = 6,2%, Br = 35,0%. 8. példa: Védett a-aminooxi-|3-metil-valeriánsav. 40 a) 1. DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-ß-metil-valeriansav-DCHsó. 7,98 g (0,06 mól) N-terc-butiloxikarbonil-hidroxilamint 7,4 g (0,132 mól) káliumhidroxidot és 11,6 g (0,06 mól) DL-a-bróm-/3-metil-valeriánsavat az 1. a) 2. 45 pont alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. így 11,9 g (47%) fenti termék nyerhető. Op.: 146-147 C°. Analízis: 50 számított: C = 64,6%, H = 10,1%, N =6,6%; talált: C = 64,6%, H = 10,1%, N = 6,5%. Szabad a-aminooxi-j3-metil-valeriánsav. b) 1. DL-a-aminooxi-ß-metil-valeriansav-hidroklo-rid. 55 4,0 g (0,103 mól) DL-a-N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-0-metil-valeriánsav-DCH sót 4. b) 1. szerint kezelünk és dolgozunk fel. így 1,25 g (76%) terméket nyerünk. Átkristályosítása etüalkohol-éterből. Op.: 122-125 C°. 60 Analízis: számított: C = 39,4%, H=7,65%, N = 7,65%,CL = = 19,3%; talált: C = 39,5%, H =7,55%, N = 7,7%, CL = 65 =20,2. 5