165098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biszfenoxi-ecetsav- és biszfenoxi-malonsav- származékok előállítására

15 165098 16 savat kapunk, melynek ciklohexilaminsója metanolból átkristályosítva 182-184 °C-os olvadáspontot mutat. Termelési hányad: 90%. 8 példa 2,4 g fémnátrium 100 ml abszolút etanollal készült oldatához keverés mellett 17,7 g 4-piperidino-fenolt, majd cseppenként 29,75 g 2-(4-piperidino-fenoxi)-2klór-ecetsav-etilészter 100 ml abszolút etanollal készült oldatát adjuk. (Az utóbbi vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 4-piperidino-fenol nátriumsóját klór-ecetsav-etilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott 4-piperidino-fenoxi-ecetsav-etilésztert klórozzuk). A kapott elegyet ezután 20 órán át forraljuk, szokásos módon feldolgozzuk és így bisz(4-piperidino-fenoxi)ecetsav-etilésztert kapunk, mely vegyület dihidrokloridja 208 °C-on bomlik,. Termelési hányad: 72%. 9. példa 2,4 g fémnátriumot 60 ml metanolban feloldunk és keverés közben 17,7 g 4-piperidino-fenolt adunk hozzá. Ezután az elegyhez 38,6 g 4-piperidino-fenoxi-brórn-malonsav-dimetilészter (előállítása 1 mól 4-piperidino-fenol-nátriumsó és 1 mól dibróm-malonsav-dimetilészter reagáltatásával történik) 200 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet keverés mellett 16 órán át forrásban tartjuk. A szokásos feldolgozás után bisz(4-piperidino-fenoxi)malonsav-dimetilésztert kapunk. Dihidrokloridjának olvadáspontja 197—199 °C. Termelési hányad: 64%. 10. példa 16,5 g bisz(4-amino-fenoxi)-ecetsav-etilészter, 23 g 1,5-dibróm-pentán és 14 g nátrium-karbonát 100 ml acetonitrillel készült oldatát 48 órán át keverés mellett forraljuk. (Intermedierként (4-piperidino-fenoxi)-[4-(5-bróm-pentilamino)-fenoxi]-e cetsav-etilészter képződik.) A csapadékot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot híg sósavval felvesszük, éterrel mossuk, hígított nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk, bepároljuk. így bisz(4-piperidinofenoxi)-ecetsav-etilésztert kapunk, dihidrokloridjának olvadáspontja 208 °C. Termelési hányad: 37%. 11. példa 16,5 g bisz(4-amino-fenoxi)-ecetsav-etilészter, 23 g 1,5-dibróm-pentin és 14 g porított kálium-karbonát 170 ml n-butanóllal készült oldatát 15 órán át forrásban tartjuk. Ezután az oldatot lehűtjük, szűrjük, a butanolt ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot 150 ml benzolban feloldjuk és 2 órán át 10 ml ecetsavanhidriddel forrásban tartjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk és 20%-os sósavoldattal extraháljuk. A vizes sósavas oldatot meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-etilésztert kapunk. Dihidrokloridjának olvadáspontja 208 °C. Termelési hányad: 60%. 12. példa ; 2 g bisz(4-pirrohdino-fenoxi)-acetonitril (előállítható 4-pirrolidino-fenol és diklór-acetonitril reagáltatásával) és 2 g kálium-hidroxid 20 ml etanol és 2 ml víz elegyével készült oldatát 40 órán át forrásban tartjuk. Ezután az elegyet bepároljuk, vízzel felhígítjuk, éterrel extraháljuk, pH értékét sósavval 5-re beállítjuk. így bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-ecetsavat 5 (ciklohexilaminsójának olvadáspontja: 198-199 °C) kapunk. Termelési hányad: 80%. 13. példa ' 15 g bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-acetonitril 60 ml 10 ecetsavval és 60 ml koncentrált sósavval készült oldatát nitrogénatmoszférában 2 órán át forrásban tartjuk. Ezután az elegyet bepároljuk, a maradékot hígított nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, majd éterrel extraháljuk a kapott oldatot és pH értékét 15 sósavval 5-re beállítjuk. így bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-ecetsavat (ciklohexilaminsójának olvadáspontja 198-199 °C) kapunk. Termelési hányad: 86%. 14. példa 20 3 g bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-acetamid (előállítható 4-pirrolidino-fenol és diklór-acetamid reagáltatása útján) és 5 g kálium-hidroxid 100 ml etanollal készült elegyét nitrogénatmoszférában 3 órán át forrásban tartjuk. Ezután az elegyet bepároljuk, vízzel 25 felhígítjuk, éterrel extraháljuk pH értékét sósavval 4-re beállítjuk. így bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-ecetsavat (ciklohexilaminsójának olvadáspontja 198—199 °C) kapunk. Termelési hányad: 81%. 30 15. példa 10 g bisz(4-piperidino-fenoxi)-acetil-klorid (előállítható a megfelelő sav tionil-kloriddal végzett kezelése útján) 100 ml vízmentes etanollal készült oldatát 3 órán át 95 °C-on tartjuk. Ezután az oldatot bepárol-35 juk, a maradékot hígított nátrium-hidroxid-oldattal felvesszük és a kapott vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot kétszer hígított nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer vízzel mossuk, majd szárítjuk, és az étert elpárologtatjuk. így bisz(4-piperidino-fen-40 oxi)-ecetsav-etilésztert (dihidrokloridjának olvadáspontja 208 °C) kapunk. Termelési hányad: 96%. 16. példa 9 g bisz(4-piperidino-fenoxi)-acetil-klorid 100 ml 45 vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 3 g kálium-etilátot adunk. A kapott elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a 15. példában leírt módon feldolgozzuk, így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-etilésztert 50 (dihidrokloridjának olvadáspontja 208 °C) kapunk. Termelési hányad: 60%. 17. példa 24,4 g bisz(fenoxi)-ecetsav és 14 g vas(II)-szulfát-55 heptahidrát 15 ml koncentrált kénsawal és 6 ml vízzel készült oldatához hozzácsepegtetjük 24 g N-klór-piperidin 30 ml koncentrált kénsawal készült oldatát. [Intermedierként (4-piperidino-fenoxi)-fenoxiecetsav képződik.] Az elegyet még 15 percen át 20 60 °C-on keverjük, majd jeges vizet adunk az elegyhez, éterrel mossuk, pH értékét nátrium-hidroxid-oldattal 5-re beállítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktum bepárlása után bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsavat kapunk, mely vegyület ciklohexilaminsójának 65 olvadáspontja 182-184 °C. Termelési hányad: 18%.