165098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biszfenoxi-ecetsav- és biszfenoxi-malonsav- származékok előállítására

165098 13 14 Analóg módon az 1. példában említett-fenolok és diklórecetsav-n-butilészter, valamint diklórecetsav-n-oktilészter reagáltatásakor az 1. példa b) részében említett savak megfelelő észterei, így például bisz(4-piperidinofenoxi)-ecetsav-n-butilészter (dihidroklorid, olvadáspont 217^ 219 °C, termelési hányad: 60%) és -n-oktilészter (dihidroklorid, olvadáspont 190-192°C, termelési hányad: 45%) keletkezik. 4. példa 15,7 g diklór-ecetsav-etilészter 30 ml acetonnal készült oldatát lassan 35,4 g 4-piperidino-fenol, 13,8 g kálium-karbonát és 80 ml aceton kevert elegyéhez adjuk. A kapott reakcióelegyet 12 órán át keverés mellett forraljuk, az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-etilésztert kapunk. Düúdrokloridjának olvadáspontja 208 °C. Termelési hányad: 69%. 5. példa 17,7 g 4-piperidino-fenol és 27,9 g 4-piperidinofenoxi-glikolsav-etilészter (előállítható 4-piperidinofenoxi-bróm-ecetsav-etilészter szelektív hidrolízise útján) keverékéhez 15 g kénsavat adunk és a reakcióelegyet 2 órán át 50—60 °C-os hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyhez vizet adunk, hígított nátrium-hidroxü-oldattól pH értékét 8-ra beállítjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres fázist megszárítjuk, bepároljuk, és így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-etilésztert kapunk, mely anyag dihidrokloridja 208 °C-on bomlik. Termelési hányad: 26%. 6. példa a) 35,4 g 4-piperidino-fenolt 200 ml acetonban oldunk. Az oldathoz keverés közben 8 g nátrium-hidroxidot adunk, majd keverés és forralás mellett 21,8 g dibróm-ecetsav 60 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük be. Az elegyet további egy órán át keverjük 56 °C-on, majd 24 órán át állni hagyjuk. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot 1 liter vízben feloldjuk, az oldatot többször alaposan átmossuk éterrel és sósavval pH értékét 5-re állítjuk be. A kicsapódó bisz(4-piperidinfenoxi)-ecetsavat ciklohexilamin-sójává alakítjuk, melynek olvadáspontja 182-184 °C. Termelési hányad 44%. Diklór-ecetsavval (12,9 g) a termelési hányad 40%. Analóg módon az 1. példa a) részében ismertetett fenolokból az 1. példa b) részében ismertetett savakat kapjuk. b) 1 g bisz (4-piperidino-fenoxi)-ecetsavat feloldunk 20 ml éterben és az éteres oldathoz cseppenként diazo-metán éteres oldatát adjuk megmaradó sárga elszíneződésig. A reakcióelegy bepárlása után bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-metilésztert kapunk, mely olajos konzisztenciájú. Termelési hányad: 100%. Analóg módon az 1. példa b) részében megadott savakból előállíthatjuk a megfelelő metil-észtereket. c) 5 g bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsavat feloldunk 200 ml telített etanolos sósavoldatban, a kapott oldatot 12 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd két órán át forraljuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben oldjuk, a vizes oldat pH értékét 1 n nátrium-hidroxid-oldattal 8-ra beállítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, bepároljuk és így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-etilész-5 tért kapunk, mely anyag dihidrokloridja 208 °C-on bomlik. Termelési hányad: 88%. Analóg módon az 1. példa b) részében megadott savakból etanolos sósavoldattal a megfelelő a) részben felsorolt etilészterek állíthatók elő. Ha etanol helyett 10 más alkoholt alkalmazunk, akkor a megfelelő észtert kapjuk, így például n-oktanollal bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-n-oktilésztert (dihidroklorid, olvadáspontja 190-192 °C, termelési hányad: 75%) kapunk. 15 7. példa a) 24,2 g fémnátriumot 630 ml metanolban oldunk és a kapott oldathoz keverés mellett 186 g 4-piperidino-fenolt adunk. Ezután a keverékhez hozzácsepegtetjük 152 g dibróm-malonsav-dimetilészter 20 840 ml benzollal készült oldatát, majd az egész reakcióelegyet 18 órán át forraljuk keverés mellett. [In situ (4-piperidino-fenoxi)-bróm-malonsav-dimetilészter képződik, melyet nem különítünk eL] Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, vizet adunk hozzá, éterrel 25 extraháljuk és az éteres fázist nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. Az éteres fázis szárítása és bepárlása után bisz(4-piperidino-fenoxi)-malonsav-dimetilésztert kapunk. Dihidrokloridjának olvadáspontja 197—199 °C. Termelési hányad: 64%. 30 Analóg módon az 1. példában említett fenolokból, valamint 4-(4-piperidino-fenil)-fenolból az alábbi vegyületek állíthatók elő: bisz(4-pirrolidino-fenoxi)-malonsav-dimetilészter (olvadáspont 169-171 °C, termelési hányad 61%); 35 bisz(3-klór-4-pipridino-fenoxi)-malonsav-dimetilészter (olvadáspont 90-92 °C, termelési hányad: 56%); bisz[4-(4-piperidinofenü)-fenoxi]-malonsav-dimetilészter (olvadáspont 211—213 °C, termelési hányad: 68%); és 40 bisz[4-(l-pirril)-fenoxi]-malonsav-dimetilészter olvadáspontja 123—134 °C, termelési hányad: 55%). Analóg módon dibróm-malonsav-dietilészterrel a megfelelő dietilészterek állíthatók elő, például a bisz(4-piperidino-fenoxi)-rnalonsav-dietilészter (olva-45 dáspontja 115-117 °C, termelési hányad: 70%). Analóg módon állíthatók elő továbbá dibróm-malonsav-di-n-butilészterrel a megfelelő di-n-butilészterek, így például a bisz(4-piperidino-fenoxi)-malonsav-di-nbutilészter (olvadáspont 90-91 °C, termelési hányad: 50 52%), vagy a bisz[4-{l-pirril)-fenoxi]-malonsav- di-nbutilészter (olvadáspont 114-115 °C, termelési hányad: 60%). b) Az 1. példa b) részében leírtakkal analóg módon b isz(4-piperidino-fenoxi)-malonsav-dimetilészter ká-55 liumhidroxid-oldattal végzett főzésekor etanolban bisz(4-piperidino-fenoxi)-malonsavat kapunk, melyet tisztítás nélkül dinátriumsójává alakítunk, Nyers hozama kvantitatív. c) 5 g bisz(4-piperidino-fenoxi)-malonsav-dinátri-60 umsó 50 ml vízzel készült oldatát koncentrált sósavval megsavanyítjuk és 30 percen át 100 °C-on forraljuk. Ezután az oldat pH értékét nátrium-hidroxid-oldattal 5-re beállítjuk, kloroform és tetrahidrofurán elegyével extraháljuk, megszárítjuk az extraktu-65 mot, bepároljuk és így bisz(4-piperidino-fenoxi)-ecet-7