165098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biszfenoxi-ecetsav- és biszfenoxi-malonsav- származékok előállítására
165098 3 4 c) valamely V általános képletű vegyületet — ahol R2, R 3 , R 4 jelentése a fenti, míg W funkcionálisan módosított karboxilcsoportot, célszerűen ciano-, karbamido-,-CO-halogénatom, tiomerfolido-, vagy egy -C(=NH/-0/rövidszénláncü) alkilcsoport képletű cso- ^ portot jelent — hidrolízisnek vagy 1—8 szénatomot tartalmazó alkanollal alkoholízisnek vetünk alá, vagy d) valamely, R1 és R 2 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyület előállítására az I általános képletű vegyület savanhidridjét 10 hidrolízisnek vetjük alá, vagy e) valamely XII általános képletű vegyületet -ahol X3 hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy amino-vagy -S03M-csoportot jelent, az utóbbi csoportban M jelentése valamely fém egy ekvivalense, 15 továbbá R1 , R 2 és R 4 jelentése a fenti - valamely VII általános képletű vegyülettel — ahol X4 hidrogénatomot vagy M jellel jelzett fématomot vagy X jellel jelzett csoportot jelent, míg R3, M és X jelentése a fenti, mimellett az X3 és X4 helyettesítők jelentése 20 egymástól eltérő, és az egyik csoport hidrogénatomot vagy adott esetben M jelöléssel jelzett fémekvivalenst jelent — reagáltatunk, és kívánt esetben valamely, az R2 helyén egy -COOR 1 általános képletű csoportot tartalmazó I általános 25 képletű vegyületet az R2 helyén karboxilcsoportot vagy hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületté alakítunk át és/vagy a kapott I általános képletű vegyületeket savval vagy bázissal kezelve a megfelelő gyógyászatilag elfogadható savaddíciós-, 30 fém- vagy ammóniumsóikká alakítjuk és/vagy az I általános képletű vegyületeket sóikból savval vagy bázissal végzett kezeléssel szabaddá tesszük és/vagy a kapott és R1 helyén 1—8 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket R1 helyén 35 hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületté szappanosítjuk el és/vagy az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületeket 1—8 szénatomos alkanollal észterezzük. A fenti képleteknél R1 előnyösen hidrogénatomot 40 vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, különösen előnyösen metil- vagy etilcsoportot, továbbá n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportot jelent. R1 jelenthet továbbá legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoportot, így például n-pentil-, izo- 45 pentil-, n-hexil-, n-heptil-, n-oktil- vagy izooktilcsoportot, 2-etil-hexilcsoportot. X és X1 előnyösen klór- vagy brómatomot jelentenek, de jelenthetnek szabad hidroxilcsoport és brómatom mellett például különösen 1—6 szénato- 50 mos alküszulfoniloxi-csoportot (például metánszulfoniloxi-csoportot), különösen 6—10 szénatomos arilszulfoniloxi-csoportot (például benzolszulfoniloxi-, p-toluolszulfoniloxi-, 1- vagy 2-naftalinszulfoniloxicsoportot), vagy különösen 1—7 szénatomos aciloxi- 55 csoportot (például acetoxi- vagy benzoiloxi-csoportot). Az I általános képletű vegyületeket előnyösen a II és a III általános képletű vegyületek reagáltatása útján állítjuk elő. A II általános képletű fenolok ismert 60 vegyületek. Amennyiben e vegyületek újak, előállításuk ismert módon történik, például metiléterük (II általános képlet, ahol metoxicsoport szerepel hidroxilcsoport helyett) hidrogénbromiddal végzett bontása útján. A reakcióhoz szükséges III általános 65 képletű vegyületeket célszerűen in situ a II és VIII általános képletű vegyületek reagáltatásával állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek előállításához célszerűen 2 mól II általános képletű vegyületet 1 mól VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amikor is a reakció közben .a III általános képletű közbenső termék is képződik, de a végtermékké alakul. A II általános képletű vegyületek reagáltatása a III általános képletű vegyületekkel a szakirodalomból ismert módon történhet. így a II általános képletű vegyületeket először megfelelő sóikká, különösen fémsóikká, mint az alkálifémsók, alakíthattak (például lítium-, nátrium- vagy káliumsókká). A sóképzés úgy történik, hogy egy II általános képletű vegyületet valamilyen sóképző reagenssel, például alkálifémmel (nátrium), alkálifémhidriddel vagy -amiddal (például lítiumhidrid, nátriumhidrid, nátriumamid vagy káliumamid), rövidszénláncú alkálifémalkoholáttal (például lítium-, nátrium-, vagy káliummetilát, -etilát vagy -terc-butilát), valamilyen szénhidrogénekből leszármaztatható fémorganikus vegyülettel (például butil-lítium, fenil-lítium vagy fenilnátrium), vagy valamilyen fémhidroxiddal (lítiumhidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy kalcium-hidroxid), fém-karbonáttal (nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát) vagy egy fém-hidrogénkarbonáttal (nátrium-hidrogén-karbonát vagy kálium-hidrogén-karbonát) reagáltatunk. A II általános képletű vegyületek sóinak előállítását előnyösen valamilyen oldószer jelenlétében végezzük. Az oldószer kiválasztása fizikai-kémiai tulajdonságai, valamint a kiindulási vegyületek oldhatósága vagy a fémvegyület reakcióképessége alapján történik. Alkalmas oldószerek például a szénhidrogének, így a hexán, benzol, toluol vagy a xilol; az éterek, így a dietil-éter, diizopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán vagy a dietilénglikoldimetiléter; az amidok, így a dimetil-formamid, dimetil-acetamid, dietil-acetamid, tetrametil-karbamid vagy a hexametil-foszforsav-triamid; az alkoholok, így a metanol vagy az etanol; a ketonok, így az aceton vagy a butanon; vagy más oldószerkeverékek. Egy II általános képletű fenol vagy előnyösen valamilyen sója egy III általános képletű vegyülettel előnyösen valamilyen hígítószer, például a só előállítására szolgáló oldószer jelenlétében reagál, a hígítószer azonban lehet más oldószer is, vagy a II általános képletű vegyület sójának előállításánál használt oldószer más oldószerrel hígítható. A két vegyület -20 °C és 150 °C, előnyösen 20 °C és 120 °C között, különösen előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció történhet inert gáz, például nitrogén jelenlétében, az inert gáz jelenléte azonban nem feltétlenül szükséges. Egy II általános képletű vegyület fémsójának előállítása történhet in situ is, ebben az esetben a II és III általános képletű vegyületek reagáltatását valamilyen sóképző reagens vagy más alkalmas bázis jelenlétében végezzük. Különösen előnyösen járunk el, ha a II és III általános képletű vegyületeket (X= klór- vagy brómatom, R1 = metil- vagy etilcsoport) alkoholos (például etanolos) nátriumalkoholát-oldattal több órán át főzzük. Egy II általános képletű fenol reagáltatható egy III 2
