165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
13 165091 14 vadó, fehér, kristályos N-[2-metil-3(a,aj3j3-tetrafluorfenetil)-benzil]-ftálimidet kapunk. C) 2-Metil-3-(a) aj3,^-tetrafluor-fenetil)-benzilamin 3,74 g (0,00876 mól) N-[-2-metil-3<a,aj3j3-tetrafluor-fenetü)-benzilj-ftálimidet 100 ml forrásbanlevő 95%-os etanolban oldunk. Az oldathoz 0,87 ml 100%-os hidrazinhidrátot adunk, és az elegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük. Állás közben nagy térfogatú, fehér ftálhidrazid-csapadék válik ki. A csapadékot kiszűrjük, és az etanolos szűrletet térfogatának felére bepároljuk. Ismét ftálhidrazid-csapadék válik ki. A csapadékot kiszűrjük, a szűrletet jégfürdőn hűtjük, körülbelül 1,5 ml tömény sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 25 ml abszolút etanolban oldjuk, és az oldatot kb. 15 ml abszolút éterrel hígítjuk. A kivált ftálhidrazid-csapadékot kiszűrjük, a szűrletet kb. 15 ml-re bepároljuk és 25 ml abszolút éterrel hígítjuk. Fényes, fehér, lemezes kristályok alakjában 2-metil-3--(a,a,ß,|3,-tetrafluorfenetil)-ibenzilamin-liidrokloridot kapunk, o.p.: 199,5-201 C°. Többszöri abszolút etanol — abszolút éteres átcsapás után tiszta terméket kapunk, o.p.: 209-211,5 C°. Elemzés C16 Hi s F 4 N -HCl képletre: számított: C = 57,58%, H = 4,83%, N = 4,20%; talált: C = 57,28%, H = 4,83%, N = 4,12%. 9. példa a,a,-Dimetil-3-(a,aj3j3-tetrafluor-fenetil)benzilamin A) 3'-Bróm-2-fenil-acetofenon 3-Bróm-benzonitrilt az 1. előállításban leírt körülmények között benzilmagnézium-kloriddal reagáltatunk. Olajos, szilárd 3-brómfenil-benzil-ketimin-hidrokloridot kapunk. A terméket tisztítás nélkül, az 1. példában leírt módon hidroHzáljuk. A nyers, olajos, szilárd 3'-bróm-2-fenil-acetofenont vákuumban desztilláljuk, és a 143-155 C°/0,1 Hgmmo forráspontú frakciót összegyűjtjük. A 150-155 C°/0,1 Hgmm forráspontú frakciót hexánból átkristályosítjuk. Analitikai tisztaságú, fehér, kristályos, 62—64 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 42%. Elemzés C14 Hx t BrO képletre: számított: C = 61,11%, H = 4,03%; talált: C = 61,25%, H = 4,00%. B) 3-Bróm-benzil 3'-Bróm- 2-fenil-acetofenon oxidálásával, a 2. előállításban leírt módszerrel 3-bróm-benzilt állítunk elő. Az olajos terméket vákuumdesztillációval tisztítjuk, forrpont 148-155 C°/0,05 Hgmm. A desztillátum 78-82 C°-on olvadó sárga kristályos anyaggá dermed. Hexános átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 81-82,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 83%. ElemzésCi4H9 Br0 2 képletre: számított: C = 58,15%, H= 3,13%; talált: C = 57,81%, H = 3,05%. C) 3-Bróm-a,a,a, ,ű ) -tetrafluor-bibenzil A 4. példában ismertetett eljárással 3-brómbenzilből 3-bróm-a,a,a'a'-tetrafluor-bibenzilt állítunk elő. A nyers kristályos terméket 65 C°/0,02 Hgmm-en szublimáljuk. A tisztított termék 72—75 C°-on olvad. Petroléteres átkristályosítás után 74—76 C°-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket kapunk. Kitermelés: 82%. Elemzés C14 H 9 BrF 4 képletre: számított: C = 50,47%, H = 2,72%; 5 talált: C = 50,51%, H = 2,57%. C) 2-Bróm-a,a,a',tt',-tetrafluor-bibenzil D)2-[3-(a,aÜ-Tetrafluor-fenetil)-fenil]-propanol-2 0,72 g (0,0297 g-atom) magnéziumforgácsra nitrogénatmoszférában 6 ml abszolút étert töltünk, az 10 elegyhez egy jódkristályt adunk, majd 8,97 g (0,027 mól) 3-bróm-a,a,a',a'-tetrafluor-bibenzil 30 ml abszolút éterrel készített oldatából néhány cseppet az elegyhez adunk. Az elegyet keverés közben visszafolyatásig melegítjük, és 0,2 g etilénbromid 1 ml 15 abszolút éterrel készített oldatából néhány cseppet az elegyhez adunk. Ezután a 3-brom-a,a,a',a'-tetrafluor-bibenzil-oldatot az elegybe csepegtetjük, és az elegyet a Grignard-reakció beindulása után néhány órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A 20 forralás közben az elegyhez több részletben összesen 0,1 g frissen vágott magnéziumforgácsot adunk, és az etilébromidos oldat maradékát is beadagoljuk. A 3 -( a,a,ß ,/3-tetrafluor-fenetil)-fenilmagnéziumbromidot tartalmazó oldatot jégfürdőn hűtjük, és az 25 oldatba 3,5 g (0,06 mól) aceton és 5 ml abszolút éter elegyét csepegtetjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük, majd jégfürdőn hűtjük, és 2 ml víz becsepegtetésével elbontjuk a Grignard-30 -komplexet. Az éteres oldatot dekantálással elkülönítjük, és a kocsonyás maradékot éterrel többször mossuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd nyers terméket 200 g szilikagélen kromatogra-35 faljuk, eluálószerként benzolt használunk. A szilikagél-vékonyréteg-kromatográfiás elemzés során (eluálószer: kloroform) egyetlen, Rf = 0,2 értéknél megjelenő foltot adó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Fehér, kristályos 2-[3-(afiißß-40 tetrafluor-fenetil)-fenil]-propanol-2-t kapunk. Hexános átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 76—78 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés: 74%. Elemzés Ci4 H 16 F 4 0 képletre: számított: C = 65,37%, H = 5,16%; 45 talált: C = 65,54%, H= 5,15%. E)N-[a,a-Dimetü-3-(a,a,i3,0-tetraluor-fenetil)benzilj-formamid 6 ml jégecetet jégfürdőn hűtünk és keverünk, és a félig szilárd anyaghoz részletekben, 15—20 C°-on 50 1,08 g (0,022 mól) nátriumcianidot adunk. Az elegyhez lassú ütemben, 10-20 C°-on 5,4 g tömény kénsav és 2,8 ml jégecet jéghideg elegyét adjuk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd a jégfürdőt eltávolítjuk, és az elegyhez 5,58 g (0,01785 mól) 55 2-[3<a,a,/3,j3,-tetrafluor-feneül)-fenü>propanol-2 3 ml jégecettel készített oldatát adjuk. Az elegyet 9 órán át 25 C°-on keverjük, majd kb. 80 ml jeges vízbe öntjük és szilárd nátriumkarbonáttal semlegesítjük. A kivált olajos terméket éterrel kivonjuk. Az éteres 60 oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos, szilárd maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. A szilikagél-vékonyrétegen kloroformos futtatással egyetlen, Rf = 0,1-nél megjelenő foltot adó frakciókat egyesít-65 iük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 90—95 7
