165091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa,béta,béta tetrafluor-fenetil-benzilamin- származékok előállítására
7 165091 8 6. Előállítás N-Metil-2-(a,aj3,/3-tetrafluor-fenetil)-benzilamin 1,4 g (0,005 mól) 2<a,a,0,j3-tetrafluor-fenetil>benzilamin és 100 ml etilformiát elegyét körülbelül 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az 5 oldatot szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot petroléterrel eldörzsöljük. 61—75 C°-on olvadó N-[2-(a,a,j3,/3-tetrafluor-fenü)-benzil]-formamidot kapunk. 290 mg (0,0077 mól) lítiumalumínium-hidridel 10 nitrogénatmoszférában lemérünk, a redukálószert száraz, nitrogénnel átöblített lombikba töltjük és 10 ml abszolút éterben szuszpendáljuk. A szuszpenzióba 1,2 g (0,00386 mól) N-[2,(a,a^j3-tetrafluor-fenetil)-benzil]-formamid 25 ml abszolút éterrel készí- ^ tett oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet kb. 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez abszolút étert adunk, jégfürdőn lehűtjük, majd az elegybe egymás után 0,3 ml vizet, 0,2 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 0,6 ml 20 vizet csepegtetünk. A szemcsés csapadékot leszűrjük és éterrel mossuk. Az éteres szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként olajos N-metil-2(a,a,|3j3-tetrafluor-fenetil)-benzilamint kapunk. Az olajos terméket etanolban oldjuk, és kis fölöslegben 25 vett etanolos sósavoldattal reagáltatjuk. A kivált hidroklorid-só abszolút etanolos átkristályosítás után 251—253 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. Absz. etanolos és metanol-éteres átkristályosítás után 252—253 C°-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket 30 kapunk. Kitermelés: 61%. Elemzés C16 H 15 N • HCl képletre: számított: C = 57,58%, H = 4,83%, N = 4,20%; talált: C = 57,86%, H = 4,68%, N = 4,41%. 35 1. példa a,N-dimetil-2-(a,a,|3,/3-tetrafluor-fenetil)-benzilamin 1,06 g (0,00357 mól) a-metil-2<a,a^^-tetrafluorfenetil)-benzilamin és 50 ml etilformiát elegyét 21 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az .40 oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 94,5—99 C°-on olvadó N- [a-metil-2-(a, a, ß, (3-tetrafluor-fenetil)-benzil]-formamidot kapunk. Petroléter-éter keverékéből és izopropilalkohol—víz keverékéből átkristályosítva az op.: 45 103-105 C°. A kapott N-[a-metil-2-(a,a: j3^-tetrafluor-fenetil)benzilj-formamidot a 6. előállításnál leírt módon oc,N-dimetil-2-)a,aj3^ tetrafluor-fenetil)-benzilaminná redukáljuk. A sárga, olajos terméket éteres oldatban kis 50 fölöslegben vett fumársav abszolút etanolos oldatával elegyítjük. A kivált hidrogénfumarát-sót elkülönítjük és acetonból átkristályosítjuk. 175—176 C°-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk. A termék olvadáspontja további acetonos átkristályosítás után nem 55 változik. Elemzés Ci7 H 17 F 4 N-C 4 H404 képletre: számított: C = 59,01%, H = 4,95%, N = 3,28%; talált: C = 58,84%, H = 5,09%, N = 3,28%. A hidroklorid-só előállítása során a bázis abszolút 60 etanolos oldatát kis fölöslegben vett etanolos sósavoldattal kezeljük. A hidroklorid-sót abszolút éterrel kicsapjuk, majd aceton és abszolút éter elegyéből átkristályosítjuk. Analitikai tisztaságú, 190—192 C°-on orvadó terméket kapunk. 65 Elemzés C17 H 17 F 4 N • HCl képletre: számított: C = 58,71%, H =5,22%, N = 4,05%; talált: C = 58,47%, H = 5,40%, N = 4,08%. 2. példa (+)a,N-Dimetil-2-(a,q,/3j3-tetrafluor-fenetil)-benzilamin 9.5 g (0,0305 mól) racém a,N-dimetil-2-(a,aj3j3--tetrafluor-fenetil)-benzilamin 25 ml forrásban levő abszolút etanollal készített oldatához 2,3 g (0,0153 mól) (-)-borkősav 20 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk. A kristályosodást oltókristállyal megindítjuk, és az elegyet a kristálykiválás befejeződéséig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A (-)-tartarát-sót kiszűrjük, az etanolos anyalúgot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot vízben szuszpendáljuk. Az elegyet telített nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk, és az olajosan kivált bázist hexánnal kivonjuk. A hexános oldatot mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,35 g (+) a,N-dimetil-2-(a,a,ß, j3-tetrafluorfenetil)-benzilamint kapunk. A kapott terméket 4 ml abszolút etanolban oldjuk, és az oldathoz 326 mg (0,00218 mól) (-f)-borkősav 3 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk. 1,3 g fehér, kristályos (+)-tartarát-sót kapunk. Op.: 183—186 C°. Ötszöri abszolút etanolos átkristályosítás után állandó fajlagos forgatóképességű terméket kapunk, (a)2 D 4 ° = +18,75° A (+)-tartarátot vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. Az olajos bázist hexánnal kivonjuk. A hexános oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Halványsárga, olajos (+) a,N-dimetil-2^a,aJ3j3-tetrafluor-fenetil)-benzilamint kapunk, (a)p4 ° = +31,7^° 3. példa (-)oe,N-dimetil-2-(a,a^^-tetrafluor'-fenetü-benzüamin 9.6 g (0,0249 mól), a 81. példában leírt módon előállított a,N-dimetil-2-i(a, a,|3,0-tetrafluor-fenetil)benzilamin-(-)-tartarátot vízben szuszpendálunk, és az elegyet telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. Az olajos bázist hexánnal kivonjuk. A hexános oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Halványsárga, olajos terméket kapunk. 7,65 g (0,0246 mól) fenti módon kapott bázist 20 ml abszolút etanolban oldunk, és 1,85 g (0,0123 mól) (+>borkősav 20 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A kristályosodást oltókristállyal megindítjuk, és az elegyet a kristálykiválás befejeződéséig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A (-f-)-tartarátot kiszűrjük, az etanolos anyalúgot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot vízben szuszpendáljuk. A szuszpenziót telített vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, és az olajos terméket hexánnal kivonjuk. A hexános oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,09 g (-)a,N-dimetil-2(o;, aj3^3-tetrafluor-fenetil)-benzilamint kapunk. A kapott bázist 4 ml abszolút etanolban oldjuk, és 262 mg (0,00175 mól) (-)-borkősav 2 ml abszolút etanollal készített oldatával kezeljük. 1,1 g (->tartarát-sót kapunk, a fehér kristályos termék 184-187 C°-on olvad. Háromszori abszolút etanolos átkristályosítás után állandó fajlagos forgatóképességű termé-4
