165081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-3-/2-hidroxi-2-fenil-etil/-tiazolidin és savaddíciós sói előállítására - tetramisol, anthelmintikum
165081 5 6 N-(2-klór-etil)-N-(2-hidroxi-2-feniletil> ammóniumkloridot tartalmaz. Az oldathoz 9 g tiokarbamidot adunk és az elegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 22,5 g p-toluolszulfonsavat adunk a forró oldathoz keverés közben, 5 majd az oldatot lehűtjük. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot acetonnal mossuk, majd vákuumban 70 C°-on szárítjuk. A kapott 2-imino-3-(2-hidroxi-2-f e nil -etil)-tiazolidinium-p-toíuolszulfonái 242—244 C°-on olvad. Kitermelés: 68%. 10 5. példa 1 25 g N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)amin 150 ml toluollal képezett szuszpenzióját 45 C°-on keverés közben sósavgázzal telítjük. Egyszerre 15 21 ml tionilkloridot adunk hozzá és az oldatot 45 C°-on 3 órán át keverjük. A kapott szuszpenzió N - ( 2 -klór-eti.l)-N-(2-klór-2-fenil-etil)-ainmóníuinkloridot tartalmaz. Á szuszpenziohoz 220 mi vizet adunk, az elegyet keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazása 20 mellett 3 órán át forraljuk. Az elegyet szétválasztjuk és a vizes fázis pH-ját nát^urr!^1drox^'^-o!d^'tía, 1Ö0 Tw°) 2-re állítjuk be. A k.-o* '<<> -v.-klóretil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-eíil) í-imríntimklo"doí tartalmaz. Az oldathoz 11 g tiok * „r , "* 1 md 25 24 órán át visszafolyató hí '' i> ..i.A. „H.'tt forraljuk. A forró oldathoz k v > /• . < ' g-tolu olszulíbnsavat adunk, majd ici,,^ - *,» az elegyet szűrjük. A szilárd agyagot 1 C0 v' =cetonnal mossuk és vákuumban 70 C° • A kapott 2-irrúno- 30 3-(2-hidroxi-2-fenil- MÍ, • • • ulin1 un p-toluolszulfonát 242—244 C°-on uivaú. Kitermelés: 73%. 6. példa 25 g N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-hidroxi-i-fenil-etil)- 35 amin és 150 ml toluol szuszpenzióját keverés közben 40 C°-on sósavgázzal telítjük. Egyszerre 21 ml tionilkloridot adunk hozzá és a képződő oldatot 45 C°-on 4 órán át keverjük. A reakciQelegyet szűrjük, a szilárd anyagot 70 C°-on vákuumban szárítjuk és izopropa- ^Q nolból kristályosítjuk. A kapott N-(2-kíőr-etil)-N-(2-klór-l-fenil-etil)-ammóniumklorid 152—154 C°-on olvad. Kitermelés: 40%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 45 50 g sztiroloxidot 2 órán át 60 C°-on keverés közben 152 g etanolaminhoz adunk és az oldatot további 1 órán át 60 C°-on keverjük. Az etanolamin feleslegét 140 C°-on 20 Hgmm nyomáson való melegítéssel ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml toluolt 50 adunk, a forró oldatot 30 C°-ra hűtjük és a kiváló ISH 2-hidroxi-etil)-N-{2-hidroxi-2-fenil-etil)-amint leszűrjük. O.p.: 95-97 C°. A szűrletet 0 C°-ra hűtjük. Fehér szilárd anyag alakjában N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-hidroxi-l-fenil-etil)-amint kapunk. A termék toluolos 55 kristályosítás után 66—68 C°-on olvad. 7. példa 5 g N-(2-klór-etil)-N-(2-klór-l-fenil-etil)-ammóniumklorid és 150 ml víz oldatát 2 órán át visszafolyató 60 hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ez alatt az idő alatt a reakcióelegy pH-ját 18 n nátriumhidroxid-oldat időnkénti (2-percenként) hozzáadásával 2,0-2,5 értéken tartjuk. Az oldat pH-ját 2 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 10-re állítjuk be, majd az elegyet 65 2x25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N<2-klór-etii)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-ammóniumkÍorid 158-159 C°-on olvad. Kitermelés: 80%. 8. példa 10,5 g N-(2-hidroxi-etil)-N-(2-iiidroxi-l-fenií-etil)amirmak 70 ml toluollal, képezett szuszpenzióját 45 C°-on keverés közben sósavgázzal telítjük.. Egyszerre 9,5 ml tionilkloridot adunk hozzá és a kapott oldatot 40 C°-on 5 órán át keverjük. A képződő szuszpenzió N-(2-klór-etil)-N-(2-klór-l-feml-etií)-ammémumkloridot tartalmaz. A szuszpenziohoz 50 ml vizet adunk és az elegyet keverés közben 70 C°-ra melegítjük. A keveréket szétválasztjuk; a vizes fázis N-(2-klór-etil)N-(2-klór-l-fenfl-etU)-ammóniumkloridot tartalmaz. A vizes oldat pH-ját 18 n nátriumhidroxidoldattal 2,0-ra állítjuk be és 2 órán át visszafolyató. hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a pH-t 18 n nátriumhidroxid-oldat időnkénti hozzáadásával 2,0— 2.5 értéken tartjuk. Az oldatot 60 C°-ra hűtjük, a pH-t 12 n sósavval 1,0 értékre állítjuk be. Ezután 6.6 g tiokarbamidot adunk hozzá és az oldatot 10 órán át visszafoiyató feűtö alkalmazása mellett forraljuk. A forró oldathoz keverés közben 11 g p-toluolszulfonsavat adunk, a képződő oldatot lehűtjük, majd a kiváló szilárd anyagot leszűrjük, 20 rrf. acetonnal mossuk, szárítjuk, majd vákuumban 70 C° on szárítjuk. A kapott 2-irrdno-3-(2-hidroxi-2-fenil-eiil)-tiazolidinium-p-toluolszulfonát 242—244 C°-on olvad. Kitermelés: 53%. 9. példa 50 g sztirolt 2 óra alatt keverés közben 60 C°-on 460 g etanolaminhoz adunk és az oldatot további 1 órán át 60 C°-on keverjük. Az etanolamin feleslegét 140 C°-on 20 Hgmm-es vákuumban ledesztilláljuk. A kapott ömledék 80 súly% N-(2-hidroxi-etil)-N<2-Mdroxi-2-fenil-etil)-aminból és 20 súly% N-(2-hidroxietií)-N-{2-hidroxi-l-fenil-etil)-aminból áll. 400 ml toluol hozzáadása után az oldatot keverjük, 40 C°-ra hűtjük és sósavgázzal telítjük. Egyszerre 69 ml tionilkolidot adunk hozzá és az oldatot 4 órán át 54 C°-on keverjük. A kapott oldat N-(2-klór-etil)-N-(2-klór-2-fenil-etil)-ammóniumkloridot és N-(2-klór-etil)-N-{2-klór-l-feniletil)-ammóniumkloridot tartalmaz. Az oldathoz 380 ml vizet adunk és az elegyet keverés közben 70 C°-ra melegítjük. Az elegyet szétválasztjuk, a vizes fázis pH-ját 18 n nátrium-hidroxid-oldattal 2-re állítjuk be és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezalatt a pH-t 18 n nátrium-hidroxid-oldat időnkénti (2 percenként) hozzáadásával 2,0-2,5 tartományban tartjuk. Az oldatot 60 C°-ra hűtjük, a pH-t 12 n sósavval 1,0 értékre állítjuk be. 47 g tiokarbamidot adunk hozzá és az oldatot 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forró oldathoz keverés közben 79 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd az oldatot lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük, 350 ml acetonnal mossuk és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. A kapott 2-imino-3-(2-hidroxi-2-feml-etü)-tiazolidinium-p-toluolszulfonát 242—244 C°-on olvad. Kitermelés: 70%. 3
