165081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-3-/2-hidroxi-2-fenil-etil/-tiazolidin és savaddíciós sói előállítására - tetramisol, anthelmintikum
7 165081 8 10. példa 25 ml kloroformot 1,0 g N<2-klór-etil)-N-(2-klór-2 -fenil-etil)-ammóniumkloridnak 25 ml vízzel képezett oldatához adunk. Az elegyet keverjük és a pH-t 3,5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat egy részletben való 5 hozzáadásával 10-re állítjuk be. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, 2x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában N-(2-klór-etil)- io 2-fenil-aziridint kapunk. Kitermelés: 94%. NMR spektrum: (Cp01 3)r2,75 (5H, s, aromás H), 6,31 (2H, t, J=6,5Hz, C#2 -C1), 7,28 (2H, t, J=6,5Hz, -N-Cl/2 ), 7,60 (1H, dd, Ji=7,0, J2 =3,5Hz, Ph-C#-N-), 8,18 (1H, d, J=3,5 Hz, j=>N-), 8,26 (1H, d, U=7,0Hz, 15 ,PN.). H H 11. példa " 0,5 g N<2-klór-etil)-2-fenil-aziridinnek 5 ml etanollal képezett oldatát 30 perc alatt keverés közben 60 20 C°-on 30 ml 0,1 n sósavhoz csepegtetjük. A vizes oldatot további 10 percen át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 18 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 11 értékre lúgosítjuk és 2 X 15 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot magnézium- 25 szulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N<2-Mór-etU)-N<2-hidroxi-2-fenil-etfl)-ammóniumklorid 158-159 C°-on olvad. Kitermelés: 65%. 12. példa 30 20 g N<2-hidroxi-etü)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-aminnak 120 ml toluollal képezett oldatához keverés közben 45 C°-on 21 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldathoz keverés közben 15 perc alatt 34,2 g foszfortribromidot adunk és az elegyet további 8 órán át 45 35 C°-on tartjuk. Az elegyet szétválasztjuk és az alsó réteget 40 ml fonásban levő metanolban oldjuk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, a szilárd anyagot szűrjük és •vákuumban szárítjuk. A kapott N-(2-bróm-etü)-N(2-bróm-2-fenil-etil)-ammónium-p-toluolszulfonát 40 142-143 Cü -on olvad. Kitermelés: 28%. 13. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy tionilklorid helyett 14,7 g 45 foszforoxikloridot alkalmazunk. A kapott termék az 1. példa szerintivel azonos. O.p. 164-165 C°. Kitermelés: 61%. 14. példa Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy tionilklorid helyett 13,2 g foszfortrikloridot, 12,1 g foszforpentakloridot vagy 19,5 g szulfurilkloridot alkalmazunk. A kapott 2-imi- 55 no-3-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidinium-p-toluolszulfonát 242-244 C°-on olvad. Kitermelés: 40^6%. 15. példa 60 Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy oldószerként toluol helyett 150 ml klórbenzolt vagy 150 ml etiléndikloridot alkalmazunk. Az 1. példa szerintivel azonos terméket kapunk. O.p. 164-165 C°. Kitermelés: 70-72%. 65 16. példa 6,98 g tömény kénsavat 10 perc alatt keverés közben 25 g N<2-hidroxi-etil>N-(2-hidroxi-2-feniletil)-aminnak 100 ml toluollal képezett szuszpenziójához adunk 25 C°-on. Ezután egyszerre 22 ml tionü kloridot adunk hozzá és az oldatot keverés közben 4 órán át 45 C°-on melegítjük. 220 ml víz hozzáadása után az eljárást az 5. példa szerint leírt módon végezzük el. A kapott 2-imino-3-(2-hidroxi-2-feniletil)-tiazolidinium-p-toluolszulfonát 242-244 C°-on olvad. Kitermelés: 20%. A fenti eljárásokat azzal a változtatással végezzük el, hogy kénsav helyett 6,96 g ecetsavat alkalmazunk. Az 5. példa szerintivel azonos vegyületet kapunk. O.p. 242-244 C° Kitermelés: 5%. 17. példa 19,45 g [sűrűség d= 1,70 g/ml] perklórsavat 15 perc alatt keverés közben 25 g N-(2-hidroxi-etil)-N(2-Mdroxi-2-fenü-etfl)-aminnak 150 ml toluollal képezett szuszpenziójához adunk 25 C°-on. Az oldatot visszafolyó hűtő alkalmazása mellett forraljuk és a vizet azeotrop elegy formájában Dean-Stark féle berendezés segítségével eltávolítjuk. Az oldatot 45 C°-on 21 ml tionilkloriddal kezeljük és az eljárást az 5. példában leírt módon végezzük el. A kapott 2-imino-3-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazoüdinium-p-toluolszulfonát 242-244 C°-on olvad. Kitermelés: 15%. A fenti eljárásokat azzal a változtatással végezzük el, hogy perklórsav helyett 23,3 g (48-50 ti%-os, d=l,51 g(ml) hidrogénbromidot alkalmazunk. A fenti terméket kapjuk. O.p. 242-244 C°. Kitermelés: 10%. 18. példa 13 ml 0,25 n nátriumhidroxid-oldatot 10 perc alatt keverés közben 0,7 g N-(2-bróm-etil)-N<2-bróm-2-fenü-etil)- ammónium-p-toluolszulfonátnak 20 ml etanollal képezett oldatához adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk és 2x15 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 2x10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában N-(2-brómetil)-2-fenil-aziridint kapunk. Kitermelés: 91% NMR spektrum (CDC1 3) r 2,80 (5H, s, aromás H), 6,50 (2H, t, J = 7,0Hz, -Cff2 -Br), 7,22 (2H, t, J =7,0Hz,/ -N-p7 2 -), 7,59 (1H, dd, J = 3,5Hz, J 2 =7,0 Hz, pH-C#-N-), 8,08 (1H, d, J=3,5 Hz, pN), 8,25 (1H, d, J=7 0Hz). H 19. példa 2 g N-(2-bróm-etil)-2-fenil-aziridint 30 perc alatt keverés közben 4,0 g p-toluolszulfonsavnak 10 ml izopropanollal és 30 ml vízzel képezett oldatához csepegtetünk 40 C°-on. A reakcióelegyet 2 órán át 40 C° majd 0 C°-ra hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, előbb 10 ml vízzel, majd 20 ml acetonnal mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. A kapott N-(2-bróm-etil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-ammóniump-toluolszulfonát 145-148 C°-on olvad. Kitermelés: 68%. 20. példa A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változ-4
