165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására
165079 15 16 10. példa 1,04 g toluol-p-szulfonsavat 80 ml xilolban 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, a vizet közben Dean-Stark-készülékkel eltávolítva, majd 1,52 g 5-amino-4-karbamoil-lH- 1,2,3-triazolt és utána 3 mi trietil-tritioortobenzoátot adunk hozzá. A fonalast visszafolyatás közben további 5,5 óra hosszat folytatjuk. A lehűlt reakciókeveréket 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal extraháljuk, a vizes réteget elválasztjuk, és sósavval 'megsavanyítjuk. 0,9 g sötétbarna anyag válik ki, ezt szűréssel elválasztjuk, és forrásban levő izopropanollal extraháljuk. Az izopropanolos kivonatot lehűtve világosbarna kristályokat kapunk. Aktív szén jelenlétében újra átkristályosítjuk, és így 0,12 g barnássárga kristályos 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 278° (bomlik). 11. példa 0,7 g 5-amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazoí, 1,5 ml trietil-tritioortobenzoát és 0,38 ml bórtrifluordeterát keverékét 25 ml vízmentes xilolban éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal cxtraháljuk, a vizes réteget elválasztjuk, aktiv szénnel kezeljük, és melegítjük, majd a szenet szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket sósavval megsavanyítjuk, mire 0,2 g 8-aza-2-fenilpurin-6-on válik ki. Olvadáspontja 273° (bomlik). 12. példa 0,8 g 5-amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazol, 1,0 g benzamidinhidroklorid és 1,2 g vízmentes nátriumacetát keverékét 190°-on 24 óra hosszat melegítjük. A lehűlt reakciókeverékhez 20 ml 2 n vizes lítiumhidroxid oldatot adunk, és az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szüredék pH-ját tömény sósavval 4-re állítjuk be, és 2 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. 0,46 g termék válik ki, ezt szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítva 0,17 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 283° bomlik). 13. példa 100 ml tömény sósav és 100 ml víz elegyéhez keverés közben, a hőmérsékletet sós jégfürdővel —5 és 0° között tartva lassan hozzáadunk 3 g nátriumnitritet. Ezután keverés közben —5 és 0° között részletekben 30 perc alatt hozzáadunk 5,1 g 2-(2-alliloxifenil)- 4,5-diaminopirimid-6-ont. A hűtőfürdőt eltávolítva, a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és 10 ml tömény vizes ammónia oldat és 100 ml víz elegyében feloldjuk. Az oldatot aktív szénnel melegítjük, szűrjük, és a szüredéket jégecettel megsavanyitjuk. A kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk, és metanolból átkristályosítva 1,7 g 2-(2-alliloxifenil)-8- azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 173-175°. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 2-aliloxifenil)-4,5-diaminopirirnid-6-on helyett 4,5--diamino-2-(2-metoxi-3-metilfenil)-pirimid-6-ont. nyers 4,5-diamino-2-(2-metoxi-5-metilfenil)-pirimid-5 -6-ont, 4,5-diamino-2-.(2-metoxi-3,5-dimetilfenil)-pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(5-terc-butil -2-metoxifenil)-pirimid-6-onts és 4,5-diamino-2--(4-benzilfenil)-pirimid-6-ont alkalmazva 8-aza-2--{2-metoxi-3-metilfenil)-purin-6-on (op. 248—249°, bomlik), 8-aza-2-(2-metoxi-5-metilfenil)-purin-6-on (op. 230-232°,bomlik), 8-aza-2-(2-metoxi-3,5--dimetilfenil)-purin-6-on (op. 223-224°, bomlik), 8-aza-2-(5-terc-butil-2-metoxifenií)-purin-6-on, (op. 260-262°, bomlik.), illetőleg 8-aza-2--(4-benzilfenil)-purin-6-on (op. 272-274°, bomlik) keletkezik. 14. példa A 2. példa szerint előállított 1,87 g 2-(2-metoxi-5-nitrofenil)-8-azapurin-6-on 50 ml 2-etoxietanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 0,12 g platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogén atmoszférában 5 att nyomáson rázzuk. A hidrogénfelvétel befejeztével a szűrt oldatot pároljuk, és a száraz maradékként kapott barna terméket vizes N,N-dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az anyag egy részét tovább tisztítjuk azáltal, hogy 2 n vizes ammónia oldatban feloldjuk, majd a szűrt oldatot 2 n ecetsavval megsavanyítjuk. A barna csapadékot szűréssel elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és megszárítva 0,2 g barnaszínű 2-(5-amino- 2-metoxifenil)-8-azapurin-6-onhemihidrátot kapunk. Olvadáspontja 204—206° (bomlás közben olvad, körülbelül 175°-on zsugorodik). 15. példa 16. példa 20 ml tömény sósav és 20 ml víz 5° -on tartott 15 20 25 30 35 40 45 50 55 15,5 ml tömény sósav es 15,5 ml víz elegyéhez 1,8 40 g nátriumnitritet adunk; az oldatot 0°-on keverjük, és közben 30 perc alatt részletekben hozzáadunk 2,8 g 4,5-diamino-2-benzil-pirimid-6-ont. A hűtőfürdőt eltávolítva további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket 3 óra hosszat állni 45 hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és 25 ml vízben szuszpendáljuk, majd tömény vizes ammóniát csepegtetünk hozzá addig, amíg a termék legnagyobb része feloldódott. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a szüredéket jégecettel meg-50 savanyítjuk, a kicsapódott terméket szűrőre visszük, és vízzel mossuk. 2,35 g piszkosfehér 8-aza-2-benzilpurin-6-on-hidrátot kapunk. Olvadáspontja 130°, megszilárdulás után 220 -on olvad meg újra, és bomlik. Vízből átkristályosítva vákuumban 140°-on mele-55 gítve 0,55 g vízmentes 8-aza-2-benzilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 236" (bomlik).
