165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására

165079 17 elegyéhez keverés közben lassan 0,95 g nátriummtritet adunk, majd a keveréket továbbra is 5°-on tartva 5 perc alatt 1,58 g 4,5-diamino-2-(2-feniletil)pirimid-6-ont adunk hozzá, és ezen a hőmérsékleten a keverést további 15 percig folytatjuk. Ekkor még 0,95 g nátriumnitritet adunk hozzá, 5°-on tartva, és a keverést még 20 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, kevés vízzel mossuk, és rúg vizes ammóniában oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szüredéket jégecettel 4 pH-ig megsavanyítjuk. A kapott 1,36 g csapadék olvadáspontja 267—269° (bomlás közben). Vizes dimetilformamidból átkristályosítva és 100°-on és 0,2 torr nyomáson kovasavgél fölött megszárítva 0,82 g 8-aza-2-(2-feniletil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 275—277° (bomlik). Hasonló módon eljárva, de 4,5-diamino-2-(2-feniletil)-pirimid-6-on helyett 4,5-diamino-2- (3-fenilpropil)-pirimid-6-onból kiindulva 8-aza-2-(3-fenilpropil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 197-199° (bomlik). 0,1 mól etanollal kristályosodik. 17. példa 50 ml tömény sósav és 50 ml víz elegyében melegítés közben feloldunk 2,4 g 4,5-diamino- 2-izopropilpirimid-6-ont, az oldatot forrón szűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot meleg vízben oldjuk, az oldatot 10° alatti hőmérsékletre hűtjük, és részletekben lassan 1,55 g nátriumnitritet adunk hozzá. A keveréket 10° alatti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át 0°-on állni hagyjuk. A kivált terméket szűrön elválasztjuk, és a szüredéket további termelékenység kinyerésére etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített terméket vízből átkristályosítva 0,79 g 8-aza-2-izopropüpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 250—255° (bomlik). A vizes átkristályosítási anyalúgból további 0,43 g 8-aza-2-izopropilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 255—256° (bomlik). Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 4,5-diamino-2-izopropilpirimid-6-on helyett 4,5-diamino-2-izobutilpirimid-6-ont használva 8-aza-2-izobutilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 225—230°. 18. példa 24 ml tömény sósav és 25 ml víz elegyéhez 0°-on 6,0 g nátriumnitritet adunk, majd az oldatot 0°-on keverve, 30 perc alatt hozzáadunk 6,0 g 4,5-diamino-2-ciklohexilpirimid-6- ont. A hűtőfürdőt eltávolítva a reakciókeveréket további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és etanol és víz elegyéből átkristályosítva 3,2 g 8-aza-2-ciklohexilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 239—241°. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 4,5-diamino-2-ciklohexilpirimid-6-on helyett 4,5-di' 18 amino-2-(l,l -difeniletil)-pirimid-6-ont használva 8-aza-2-(l,l- difeniletil)-purin-6-on keletkezik. Dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 267,5-269°. 5 19. példa 3,0 g 2-n-butü4,5-á1arninopirimid-6-ont feloldunk 50 ml tömény sósav és 50 ml víz forró elegyében. Az 10 oldatot forrón szűrjük, a szüredéket bepároljuk, és a kapott száraz maradékot 50 ml vízben oldjuk. Az oldatot 0 és 10° között tartva, keverés közben lassan hozzáadunk 1,86 g nátriumnitritet, és további 1 óra hosszat keverjük, majd 0°-on éjjelen át állni hagyjuk. 15 Ezután bepároljuk, a kivált 2,95 g terméket szűréssel elválasztjuk, és aktív szénnel színtelenítve vízből átkristályosítjuk, így 0,73 g 2-n-butil-8-azapurin-6-onnátriumsót kapunk. 340° alatt nem olvad meg. 20 20. példa 0,5 g 6-amino-8-aza-2-fenilpurinnak 100 ml n sósavval készült oldatához hozzáadjuk 0,75 g nátriumnitrit 25 ml vízzel készült oldatát, 3 óra hosszat 25 vízfürdőn melegítjük, majd hozzáadunk még 0,75 g nátriumnitritet, és a melegítést további 12 óra hosszat folytatjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és vizes dimetilformamidból átkristályosítva 0,25 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 30 278-280° (bomlik). 21. példa J. R. E. Hoover és A. R. Day [J. Am. Chem. Soc. 35 78, 5832 (1956)] módszerével előállított 2,5 g 5-amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazol, 4,2 g N-metilbenzamidin-hidroklorid és 3,3 g vízmentes nátriumacetát keverékét 200°-on 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, és 25 ml 15%-os vizes ammóniában oldjuk. Az 40 oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, etanollal felforraljuk, és forrón szűrve 0,12 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 274-276° (bom-45 lik). 22. példa 6,8 g nátriumnitritet 150 ml vízben oldunk, az ol-50 datot 54 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal elegyítjük, majd az oldatot 11,1 g nyers 4,5-diamino-2-(3-benzilfenil)-pirimid-6-on 54 ml jégecettel készült oldatával egyidejűleg keverés közben 33 ml jéggel hűtött jégecetbe öntjük oly módon, hogy a 55 hőmérséklet 15° alatt maradjon. A keverést további 1 óra hosszat folytatjuk, és a reakciókeveréket éjjelen át 0°-on állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítva 2,1 g 8-aza-2-(3-benzilfenil)-purin-6-ont kapunk. Olva-60 dáspontja 249-251° (bomlik). 9