165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására

165079 13 3. példa 3. példa ' Az 1. példa szerint előállított 1,0 g 8-aza-2-(2-benzÜoxifenil)-purin-6-ont 0,2 g 5% palládiumszenet tartalmazó 100 ml metanolban oldunk, és szobahőmérsékleten atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az anyag az elméleti hidrogénmennyiséget (71 ml) 75 perc alatt veszi fel. A szilárd részt szűréssel elkülönítjük, és a szüredéket vákuumban bepárolva 0,25 g nyersterméket kapunk. A szűréssel elválasztott katalizátort nátriumhidroxid vizes oldatával extraháljuk, a kivonatot szűrjük, és 2 n sósavval megsavanyítva további 0,4 g nyersterméket kapunk. Az egyesített nyersterméket vizes etanolból átkristályosítva 0,4 g 8-aza-2-(2-hidroxifenil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 283-284° (bomlik). Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 8-aza-2-(2-benziloxifenil)-purin-6-on helyett 8-aza-2-(5-benziloxi-2-metoxifenü)-purin-6-ont, illetőleg 8-aza-2-(2,5-dibenziloxifenil)- purin-6-ont használva 8-aza-2-(5- hidroxi-2-metoxifenil)-purin-6-ont (op. 288,5-290° bomlik), illetőleg 8-aza-2-[2{vagy 5)-benziloxi-5-(vagy 2)-hidroxifenil] -purin-6-ont kapunk (op. 268-272°, bomlik). 4. példa Az 1. példa szerint előállított 200 mg 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6ont 4 ml vizes 2 n nátriumhidroxid oldatban oldunk, és az oldathoz keverés közben jégecetet csepegtetünk. A krémszínű csapadék már 11 pH fölött kiválik. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, és éjjelen át levegőn száradni hagyjuk. 100 mg 8-aza-2-(2-metoxifenü)-purin-6-on-nátriumsót kapunk kristályos hidrátként, a só 2,4 mól vizet tartalmaz, és 50 és 250° között bomlással olvad. 5. példa 0,7 g kolinklorid 36 ml izopropanollal készült fonó oldatához hozzáadjuk 0,33 g 85%-os káliumhidroxid 13 ml vízmentes metanollal készült oldatát, majd a keveréket 0°-ra hűtjük, a káliumkloridot szűréssel elválasztjuk, és 2 x 3 ml izopropanollal mossuk. Az egyesített szüredékhez a mosófolyadékhoz az 1. példa szerint előállított 1,13 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purint-6-ont adunk, és a keveréket 4 percig vízfürdőn melegítjük. A meleg keveréket szűrjük, és 100 ml vízmentes éterrel hígítjuk. A kivált gyantás anyag éjjelen át 0°-on kikristályosodik, a kristályokat szűréssel elválasztjuk, vízmentes dietiléterrel mossuk, és vízmentes etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Megszárítva 1,2 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on kolinsót kapunk hemihidrát alakjában. Olvadáspontja 158-160°. 6. példa 2,4 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-ont 5 percig 14 visszafdlyatás közben 0,23 g nátriumból 25 ml víz-1 mentes etanollal készült oldattal melegítünk, majd lehűtjük, 75 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. Vízmentes 5 etanol és vízmentes dietiléter elegyéből átkristályosítva 0,75 g 8-aza-2-(2-metoxifenii)- purin-6-on-hemihidrát-nátriumsót kapunk. Olvadáspontja 310° (bomlik). 10 7. példa 237 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on, 400 ml trietanolamin és 3 liter vízmentes etanol keverékét 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az 15 oldatot szűrjük, és 2 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és vízmentes etanolból átkristályosítva 216 g 8-aza-2<2-metoxifenil)-purin-6-ón-trietanolamint kapunk. Olvadáspontja 138-139°. ' 20 Hasonló módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt trietanolamint dietilaminnal, illetve trietilaminnal helyettesítve, a 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on 0,4 mól kristályvizet tartalmazó dietüamin sóját (op. 138-142°), illetve a 8-aza-2<2-metoxifenü> 25 purin-6-on trietilaminsóját (op. 184-197°) kapjuk. 8. példa 4,0 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on, 4 ml 30 dietanolamin és 40 ml vízmentes etanol keverékét 5 percig visszafolyatás közben melegítjük, majd térfogatának felére bepároljuk, és 60 ml vízmentes dietiléterrel hígítjuk. A kivált csapadékot 55 ml vízmentes etanolból átkristályosítva 3,4 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-35 purin-6-on dietanolaminsót kapunk. Olvadáspontja 142-143°. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként dietanolamin helyett etiléndiamint és oktadecilamint használva, a 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on 0,25 40 mól kristályvizet tartalmazó etiléndiaminját (op. 208-209° bomlik), illetőleg a 8-aza-2<2-metoxifenil)- purin-6-on oktadecilaminsóját kapjuk. Olvadáspontja 97-98°. . 9. példa 1,15 g l-(3,4-dihidroxifenil)-2-izopropilaminoetanolszulfátot 5 percig visszafolyatás közben 0,1 g 50 nátriumból 10 ml vízmentes etanollal készült oldattal melegítünk. A nátriumszulfátot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredékhez 1,0 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-ont adunk, majd a keveréket 5 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket szűrjük, a 55 szüredéket vízmentes dietiléterrel hígítjuk, a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és izopropanolból átkristályosítva 0,35 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-onl-(3,4- dihidroxifenil)-2-izopropüaminoetanol-sót kapunk 0,33 mól kristályvízzel. Olvadáspontja 155° 60 (bomlik), 105°-on meglágyul. 7