165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására

165079 11 amino-2-(2-metoxifenil)-pirirnid-6-ont, majd további 1,5 g nátriumnitritet adunk hozzá. A reakciókeveréket keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd a kivált terméket szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és híg vizes ammónia oldatban feloldjuk. Az oldatot szűrjük, és jégecettel 6 pH-ra állítjuk be. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárazra leszívatjuk. Metanolból átkristályosítva 1,9 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 239° (bomlik). Alikvot mennyiséget piridinből átkristályosítva, majd híg sósavval és vízzel mosva a tiszta 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-on olvadáspontja 254—255° (bomlással). Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 4,5- diamino - 2-(2-metoxifenil)-pirimid-6-on helyett 4,5- diamino - 2-(3-metoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(4-metoxifenil)- pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2 -fe nilpirimid-6-ont, 4,5-<harnmo-2-(2-tolü)-pirimid-6 -ont, 4,5-diamino-2-(3-tolil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(4-tolil)-pirimid-6-ont, 4,5 - diamino-2-(2-klórfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(4-klórfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino- 2-(2-brómfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-(aantino-2-(2-fluorfeml)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino- 2-(4-hidroxifenil)-i

Mmid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(2-etoxifenil)-pirimid-6-ont, nyers 4,5 - di amino-2-{2-propoxifenil)-pirirnid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(2-izopropoxifenil)- pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(2-butoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2- (2-izobutoxifenil)-pirimid-6-ont, nyers 4,5 -diamino -2-(2-szek.-butoxifenü)-pirimid- 6-ont, 4,5-diamino-2-(2-pentüoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2-izopentiloxifenil)- pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2-hexiloxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2- (3 -hexiloxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(4-hexiloxifenil)-pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-[2-(2-etoxietoxi)-fenil]-pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2- (2-metilmerkaptofenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(3-metilmerkaptofenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2 -fenoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-[2-(4-metoxifenoxi)- fenü]-pirimid-6-ont, 4,5-diamino -2-(2-benziloxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2-metánszulfonilfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(4-metámzulfonilfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2-butánszulfonilfenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(3-trifluormetilfenil)- pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino - 2 -(2-dimetilaminofenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2- (3-dimetilaminofenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2H(2,3-dimetoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino - 2-(2,4-dimetoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2,5-dimetoxifenil)- pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(2,6 -dimetoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(3,4-dimetoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(3,5-dimetoxifenil)-pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(4-benziloxi-2-metoxifenil-pirimid-6-ont, 4,5-di-diamino-2- (5-benziloxi-2-metoxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5- diamino - 2-(2,5-dibenziloxifenil)-pirimid- 6ont, nyers 4,5-diamino-2-(2-metoxi-5-trifluormetilfenil)pirimid-6-ont, nyers 4,5-diamino-2-(2,3-metiléndioxifenil)-pirimid-6-ont, 4,5-diamino-2-(l-naftil)- pirimid-12 6-ont vagy 4,5-diammo-2-(2-naftfl)-pirimid-6-ont használva 8-aza-2- (3-metoxifenil)-purin-6-on (op. 272-273°) (bomlik), 8-aza-2{4-metoxifenil)- purin-6-on (op. 272° bomlik), 8-aza-2-fenilpurin-6-on (op. 5 280°, bomlik), 8-aza-2-(2-tolil)-purin-6-on (op. 263-265°), 8-aza-2-(3-tolü> purin-6-on (0,25 mól kristályvizet tartalmaz, op. 280—281°), 8-aza-2-(2-fenoxifenil)-purin-6-on (op. 224—227°), 8-aza-2-[2-(4-metoxifenoxi)-fenil]-purin-6-on-monohid-10 rát (op. 249-250°), 8-aza-2<2-benziloxifenil)-purin-6-on(op. 240-242°, bomlik), 8-aza-2<2-metánszulfonil)-purin-6-on (op. 274—275°, bomlik), 8-aza-2--(4-metánszulfonilfenil)-purin-6-on (op. 310—315°, bomlik), 8-aza-2-(2-butánszulfonilfenil)-purin-6-on 15 (op. 282°, bomlik), 8-aza-2<3-trifluormetilfenil> -purin-6-on, (op. 268°, bomlik), 8-aza-2-(2--dimetilaminofenil)-purin-6-on (op. 250-251°, boidik),8-aza-2-(3-álmetilaminofenil)-purin-6-on (op. 273-275°), 8-aza-2-(2,3-dimetoxifenil)-20 -purin-6-on (op. 252—254°, bomlik), 8-aza-2-(2,4-dimetoxifenil)-purin-6-on (op. 257-258°, bomlik), 8-aza -2-(2,5-dimetoxifenil)-purin-6-on (op. 252-255°, bomlik), 8-aza-2<2,6-dimetoxifenü)purin-6-on (op. 274-276°, bomlik), 8-aza-2<3,4-25 -dimetoxifenil)-purin-6-on (op. 299—300°, bomlik), 8-aza-2-(3,5-dimetoxifeml)-purin-6-on (op. 270—272°, bomlik), 8-aza-2-(4-benziloxi-2-metoxifenil)-purin-6-on (op. 242-244°), 8-aza-2-(5-benziloxi-2-metoxifenü)-purin-6-on (op. 258-260°), 8-aza-2<2,5-30 -dibenziloxifenü)-purin-6-on (op. 212—214°), 8-aza-2-(2-metoxi-5-trifluormetilfenil)-purin-6-on(op. 221-223°), 8-aza-2<2,3-metüéndioxifenil)-purin-6-on (op. 269-271°, bomlik), 8-aza-2<l-naftil)-purin-6-on hemihidrát (op. 272—274°) és 35 8-aza-2-(2-naftil)-purin-6-on monohidrát (op. 300°, bomlik) keletkezik. 4°! 2. példa Az 1. példa szerint előállított 3 g 8-aza-2-fenilpurin-6-ont a hőmérsékletet 20—30°-on tartva, részle-45 tekben keverés közben hozzáadjuk 5 ml tömény salétromsav (d = 1,42) és 6 ml tömény kénsav elegyéhez, és a keverést további 1 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 50 ml jeges vízbe öntjük. A kicsapódott terméket szűréssel 50 elválasztjuk, és dimetilformamidból átkristályosítva 0,8 g halványsárga 8-aza-2-(3-nitrofenil)-purin-6-onmonohidrátot kapunk. Olvadáspontja 160—165°. Hasonló módon eljárva, de a 8-aza-fenilpurin-6-ont 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-onnal (az 1. példa sze-55 rint előállítva), illetve 8-aza-2-(2-hidroxifenil)-purin-6-onnal (a 3. példa szerint előállítva) helyettesítve 8-aza-2-(2-metoxi-5-nitrofenil)- purin-6-ont (op. 260-261°, bomlik), illetve 8-aza-2<2-hidroxi-3,5-dinitrofenil)- purin-6-ont állítunk elő, ez utóbbi ammó-60 niumsója 315°-on megolvadás nélkül elbomlik. 6