165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására
165079 5 szénatomos alkanolban, például nátriumetoxid jelenlétében etanolban, célszerűen magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatunk. A találmány további változata szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XIV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R, X és n a fenti jelentésűek, és R3 és R 4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent — egy XV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R5 hidroxi-, alkoxi-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di-[(l—4 szénatomos)-alkil]-amino-csoportot jelent — magasabb hőmérsékleten, előnyösen 150—250 C°-on bázis, előnyösen nátriumacetát jelenlétében és alkalmas oldószer, például polietilénglikol 200 jelenlétében a B. R. Baker és J. Kozma által leírt [J. Med. Chem., 11, 656 (1968] módszerhez hasonló módon reagáltatunk. A XIV általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy H X általános képletű vegyületet — ebben a képletben X és n a fenti jelentésűek — egy XVI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R, R3 és R 4 a fenti jelentésűek -reagáltatunk; ez utóbbi vegyületet egy XVII általános képletű vegyületnek - ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek — és egy XII általános képletű vegyületnek, például 0 és 60 C° között, alkalmas szerves oldószer, előnyösen kevés szénatomos alkanol, például etanol jelenlétében történő reagáltatásával állítjuk elő. Azok a XV általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5 aminocsoportot, például 5-amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazolt vagy hidroxi- vagy alkoxicsoportot jelent, a J. R. E Hoover és A. R. Day [J. Amer. Chem. Soc. 78, 5832 (1956)] illetőleg A. Albert [J. Chem. Soc. 1969, 2076] által leírt módszerrel állíthatók elő. Azok a XV általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rs alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot jelent, például olyan XV általános képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyek képletében Rs alkoxicsoportot jelent, olyképpen, hogy azokat alkalmas aminnal előnyösen egy bázis, például nátriumetoxid jelenlétében etanolban reagáltatjuk, vagy egy XXI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rs alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot és R 7 benzilcsoportot jelent — folyékony ammóniában nátriummal debenzilezünk. A találmány további változata szerint az I általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy egy XV általános képletű vegyületet egy XII általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Rs hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di-[(l-4 szénatomos)- alkil]-amino-csoportot jelent, R a fenti jelentésű, éx Y" alkalmas aniont jelent — magasabb, előnyösen 50 és 200 C° közötti hőmérsékleten alkalmas oldószerben, például vízmentes etanolban vagy vízmentes dimetilformamidban, 6 adott esetben alkalmas bázis, például nátriumetoxid jelenlétében reagáltatunk. A találmány még egy további változata szerint olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek 5 képletében R csak olyan csoportokat jelenthet a fent megadottak közül, amelyek az azapuringyűrű 2-helyzetéhez csatlakozó szénatomjához közvetlenül csak hidrogénatomtól eltérő atomok kapcsolódhatnak, úgy állítunk elő, hogy egy XIX általános képletű vegyü-10 letet — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és R 6 jelentése azonos R már megadott jelentésével, de csak olyan csoportot képviselhet, amelynek az azapuringyűrű 2-helyzetéhez csatlakozó szénatomjához közvetlenül csak hidrogénatomtól eltérő atomok kapcso-15 lódhatnak — 5-amino-4-karbamoil-lH- 1,2,3-triazollal magasabb hőmérsékleten, előnyösen 100—200 C°-on vízmentes iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, amilyen a xilol, és sav, például toluol-p-szulfonsav vagy Lewis-sav, például bórtri-20 fluorid, jelenlétében reagáltatunk. A XIX általános képletű vegyületek az L. C. Rinzema, J. Stoffelsma és J. F. Arens által leírt [Rec. Trav. Chim. 78, 354 (1959)] módszerrel állíthatók elő. 25 A találmány további változata szerint az I általános képletű vegyületeket XX általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és R7 az eddig heterociklusos gyűrűk nitrogénatomjai átmeneti védelmére használt és az 30 irodalomban ilyenként megadott csoportot, például benzil-, p-toluol-szulfonil- vagy fenacilszulfonücsoportot, vagy egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ilyen csoportot jelent — oly módon, hogy az R7 védőcsoportot ismert 35 módszerek szerint eltávolítjuk. Előnyösen R7 benzilcsoportot jelent, és ezt hidrogénatommal oly módon helyettesítjük, hogy a megfelelő XX általános képletű vegyületet például magasabb hőmérsékleten tömény vízmentes hidrogénbromiddal vagy folyékony ammó-40 niában nátriummal reagáltatjuk vagy hidrogénező katalizátor, például palládiumszén és erős sav, például trifulormetánszulfonsav jelenlétében hidrogénezzük. A XX általános képletű vegyületeket például XXI általános képletű vegyületekből — ebben a képletben 45 Rs és R 7 a fenti jelentésűek - és XIV általános képletű vegyületekből állítjuk elő az I általános képletű vegyületeknek a XV és XIV általános képletű vegyületek reagáltatásával való előállításához hasonló körülmények között. 50 A XXI általános képletű vegyületeket a J. R. E. Hoover és A. R. Day [J. Amer. Chem. Soc. 78, 5832 (1956)], illetőleg A. Albert (J. Chem. Soc. 1969c, 2379) által leírt módszerrel állíthatjuk elő. Azok a XX általános képletű vegyületek, amelyek 55 képletében R a fenti jelentésű R6 -csoport, úgy is előállíthatók, hogy XXII általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R7 a fenti jelentésű - XIX általános képletű vegyületekkel olyan körülmények között reagáltatunk, amelyeket az I általános képletű 60 vegyületeknek az 5-amino-4-karbamoil- lH-l,2,3-tri-3
