165079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 8-azapurin-6-onok előállítására
165079 23 szüredéket lehűtjük, és 60-80° forráspontú könnyűbenzinnel hígítjuk, mire második adagként további termék csapódik ki. Az egyesített terméket 3 x 25 ml forrásban levő etanollal extraháljuk, és az egyesített etanolos kivonatokat bepároljuk. Az így kapott száraz terméket aktív szénnel etanolban forraljuk. Az oldatot leszűrjük, és a maradékot bepároljuk, a maradékot híg vizes nátriumhidroxid oldatban oldjuk, és az oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódott terméket izopropanolból átkristályosítva 0,065 g 8-aza-2-(2-metoxifenil)-purin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 241° (bomlik). Infravörös sprektuma az 1. példa szerint előállított 8-aza-2-(2-metQxifenil)-purin-6-on infravörös spektrumával azonos. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 8-aza-purin-6-onok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására - ebben a képletben R naf til csoportot vagy adott esetben egy, két vagy három szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy hidroxi-, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alMl-, 1—10 szénatomos alkoxi-, 2—4 szénatomos alkeniloxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-, fenoxi-, 1—4 szénatomos alkoxifenoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-, 1—4 szénatomos alkánszulfonil-, nitro-, amino-, di-[(l—4 szénatomos)-alkil]-amino-, trifluormetil- vagy metiléndioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot, 5—7 szénatomos cikloalMlcsoportot, 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy egy vagy két fenil-, 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy salétromsav-forrással, előnyösen alkálifémnitrittel és valamely savval reagáltatunk, vagy b) egy XIV általános képletű vegyületet — ebben a képletben X11" egy alkalmas sav előnyösen sósav anionját és n a sav bázisossági fokát jelenti, R3 és R 4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R a fenti jelentésű — egy XV általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di-[(l—4 szénatomos)alkil]-amino -csoportot jelent-, vagy c) egy XV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rs a fenti jelentésű — egy XII általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Y" alkalmas aniont, előnyösen kloridiont jelent, és R a fenti jelentésű-, vagy d) egy XIX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és R 6 jelentése azonos R fenti jelentésével, dé csak olyan csoportot jelenthet, amelynek az azapuringyűrű 2-helyzetéhez csatla-24 kozó szénatomjához közvetlenül csak hidrogénatomtól eltérő atomok kapcsolódnak -5-amino-4-karbamoil-lH-1,2,3-triazollal reagáltatunk, vagy e) egy XX általános képletű vegyületben — ebben a 5 képletben R a fenti jelentésű, és R7 a heterociklusos gyűrű nitrogénatomját átmenetileg megvédő csoportot, előnyösen benzücsoportot jelent — az R7 csoportot ismert módon eltávolítjuk, vagy f) 5- amino-4-karbamoil-lH-l,2,3-triazolt egy RCOZ 10 általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Z halogénatomot jelent —, és a keletkezett aciiezett terméket ciklizáljuk, vagy g) egy XXV általános képletű vegyületet — ebben a 15 képletben R a fenti jelentésű — egy salétromossav-forrással, előnyösen alkáfémnitrittel és valamely savval kezelünk, majd kívánt esetben az a)—g) eljárásváltozatok bármelyikének termékét ismert módszerek szerint átala-20 kítjuk más I általános képletű 2-szubsztituált 8-azapurint-6-onná, és/vagy egy bázissal reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sójává. (Elsőbbsége: 1971. december. 14.) 25 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű új szubsztituált 8-azapurin-6-onok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, amelyek képletében R naftilcsoportot vagy adott esetben egy, két vagy három szubszti-30 tuenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy hidroxi-, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1-10 szénatomos alkoxi-, fenil- (1-4 szénatomos)-alkoxi-, 2—4 szénatomos alkeniloxi-, fenoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1—4 szénatomos al-35 kánszulfonil-, nitro-, amino- vagy di-[(l-4 szénatomos)-alkil]- amino-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű — egy salétromossav-for-40 rással, előnyösen alkálifémnitrittel és valamely savval reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott terméket ismert módszerek szerint átalakítjuk más I általános képletű 2-szubsztituált 8-azapurin-6-onná, és/ vagy egy bázissal reagáltatva átalakítjuk farmakoló-45 giailag elfogadható sójává. (Elsőbbsége: 1970. december 15.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű új szubsztituált 8-azapurint-6-onok és farmakológiailag elfogadható 50 sóik előállítására, amelyek képletében R 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy egy vagy két fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a 55 képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű — egy saiétromossav-forrással, előnyösen alkálifémnitrittel és valamely savval reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott terméket egy bázissal reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sójává. (Elsőbb-60 sége: 1970. december 15.) 12
