165062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,8-dihidroxi-2-merkapto-6-merkapto- vagy -alkiltio-pirimido [5,4-d]pirimidin előállítására

165062 9 2. összehasonlító példa 50 ml 7%-os vizes ammóniaoldathoz 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsót adunk, és az elegyet 2 órán át 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. Ezután a kapott oldathoz 3,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után a folyékony reakcióelegyet jégecettel pH=4-5 értékre savanyítjuk, és az elegyet egy ideig állni hagyjuk. Fehér, kristályos porszerű 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamid válik ki. A terméket leszűrjük és kevés vízzel mossuk. 3,2 g (68%) 275-276 °C-on olvadó terméket kapunk. 3. összehasonlító példa 50 ml 28%-os vizes ammóniaoldathoz 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsót adunk, és a reakcióelegyet 30 percig 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz 3,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon kezeljük. 2,6 g (55%) fehér, porszerű, kristályos 2-metiltio-4-hidroxipirimidin-ókarbonsavamidot kapunk; o.p.: 272—273 °C. 4. összehasonlító példa 50 ml 14%-os vizes ammóniaoldathoz 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsót adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután az oldathoz 5,3 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon kezeljük. 3,7 g (79%) fehér, porszerű, kristályos 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; o.p.: 270-271 °C. 5. összehasonlító példa 100 ml toluolhoz 5,9 g oxálsav-dimetilésztert, 2,7 g nátrium-metilátot és 4,4 g etilacetátot adunk, és az elegyet 3 órán át 60 °C-on keverjük. A kapott oldatot 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, és 90 ml 7%-os vizes ammóniaoldatot adunk hozzá. Az ammóniaoldatot előzetesen 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük. A kapott elegyet 2 órán át 5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz 7,0 g S-metil-izotiokarbamidszulfátot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. A vizes réteget elválasztjuk, jégecettel pH = 4—5 értékre savanyítjuk, és egy ideig állni hagyjuk. A kivált fehér, porszerű, kristályos 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavat leszűrjük és kevés vízzel mossuk. 5,4 g (58%) terméket kapunk; o.p.: 276 °C. 10 6. összehasonlító példa 50 g 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot 400 ml jégecetben szuszpendálunk, és a szuszpenzióba keverés közben 49,3 g brómot csepeg-5 tétünk. A szuszpenziót 50 °C-ra melegítjük, 1 órán át keverjük, majd 100 °C-ra melegítjük és egy órán át keverjük. Ezután a szuszpenziót szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, a kivált kristályos terméket leszűrjük és kevés jégecettel mossuk. A kristályos terméket 125 10 ml benzolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 30 percig forraljuk. Hűtés után a kristályokat kiszűrjük és kevés metanollal mossuk. 53,7 g (74,9%) 2-metiltio-4-hidioxi-5-bróm-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk. 15 A termék dimetilformamid-metanol elegyből végzett átkristályosítás után 244—245 °C-on olvad. Elemzés: számított: N= 15,96% S =12,14% Br = 30,25% 20 talált: N = 15,97% S =11,94% Br = 29,65% 7. összehasonlító példa 180 ml 28%-os vizes ammóniaoldathoz 50 g 2-metiltio-4-hidrűxi-5-bróm-pirimidin-6-karbonsav-25 amidot adunk. Az oldathoz 0,5 g rézport adunk, és az elegyet zárt csőben 3 órán át 90—100 °C-on tartjuk. A reakció lezajlása után a terméket lehűtjük, a kivált sárga, kristályos anyagot leszűrjük, majd melegítés közben 800 ml 2%-os ammóniaoldatban oldjuk. Az 30 oldathoz aktív szenet adunk, az elegyet szűrjük, a szűrletet lehűtjük és jégecettel pH=6 értékre savanyítjuk. A kivált sárga, kristályos anyagot leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk, majd szárítjuk. 29,2 g (77%) 2-metil-4-hidroxi-5 -amino-pirimidin-6-karb onsavami-35 dot kapunk; o.p.: 280 °C. A reakcióelegy lehűtése és a sárga kristályos termék elkülönítése után kapott szűrlethez aktív szenet adunk, majd az elegyet szűrjük. A szűrletet ecetsavval pH = 6 értékre savanyítjuk. A kivált sárga 40 kristályos csapadokot leszűrjük, vízzel mossuk, majd melegítés közben 2%-os vizes ammóniaoldatban (400 ml) oldjuk. Az oldathoz aktív szenet adunk, majd az elegyet szűrjük. A szűrletet lehűtjük és ecetsavval pH=6 értékre savanyítjuk. A kivált sárga, kristályos 45 csapadékot leszűrjük, kevés vízzel és metanollal mossuk, és szárítjuk. 4,05 g (10,7%) 2-metiltio-4-hidroxi-5-amino-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; o.p.: 280 °C. Összesen 33,25 g (87,7%) terméket kapunk. Elemzés: 50 számított: C = 35,99% H =4,03%, N =27,98% S = 16,01%; talált: C = 35,41% H =4,10%, N =27,19% S = 15,63%. 55 1. példa 10 ml piridin és 5 ml etanol elegyéhez 100 mg 2 -metiltio-4-hidroxi-5 -amino-pirimidin-6-karbonsavamidot és 1,6 g kálium-etilxantogenátot adunk, és az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. 60 Az oldószert lepároljuk, a sárga kristályos maradék-5