165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására
19 165029 20 kapunk. A termék kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 195-197 °-on olvad. 34. példa 5 15 g (0,0654 mól) 2-metüamino- 5-fluorhenzofenonhoz hozzáadunk 100 ml etanolt, majd keverés közben 60 ml hidrogénkloriddal telített etanolt. Ezután 150g 100%-oshidrazinhidrátot,majd HÍ 200 ml etanolt adunk hozzá. A reakciókeveréket visszafolyatás és keverés közben 7 óra hosszat forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és kloroformmal extraháljuk A kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett i c .> nyomáson bepároljuk. így 15 g olajszerű 2-metilamino- 5-fluor- benzofenon- hidrazont kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 300 ml benzolban, és hozzáadjuk 15 g (0,1415 mól) nátriumkarbonátnak 250 ml vízzel készült oldatához. A keveréket hűtés közben keverjük, majd 5-10° -on tartva hozzácsepegtetünk 60 g (0,297 mól) brómacetilbromidot. Ezután 10-l5°-on 30 percig keverjük, majd a pH-ját 0,5 n nátriumhidroxiddal beállítjuk 10 értékre. A benzolos réteget elválas/tmk. es < ; adag vízzel mossuk. A -1 benzolos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson beparoliuk h/után a maradékhoz kevés benzol-éter elegyet adva 14 g fehér kristályos 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil 8-fluor- 1-metil-1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-ont kapunk. Benzol es ^ éter elegyéből átkristályosítva a termék 143—144°-on olvad. 35. példa ii, 50 g (0,222 mól) 2-metilamino- 5-metilbenzofenon és 200 ml etanol keverékéhez hozzáadunk 200 ml hidrogénkloriddal telített etanolt, majd 500 g 100%-oshidrazinhidrátot. Ezután további 900 ml etanolt adunk hozzá, és keverés és visszafolyatás ' közben 7—8 óra hosszat forraljuk. A reakció befejeztével a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük és kloforomot adunk hozzá. Ezután 3 ízben vízzel mossuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 2-metilamino- 5-metil- benzofenonhidrazont kapunk olaj alakjában. Ezt az olajat 500 ml benzolban oldjuk, és keverés közben hűtjük. Hozzáadjuk 25 g (0,625 mól) nátriumhidroxidnak 1000 ml vízzel készült oldatát és a keveréket jéggel való hűtés közben keverjük. 5—10°-on hozzacsepegte!unk 150 g (0,743 mól) brómacetilbromidot, majd 10-15°-on 1 óra hosszat keverjük, és a pH-ját vizes nátnumhidroxid-oldattal beállítjuk 8,5-re. A benzolos réteget elválasztjuk, 3 adag vízzel mossuk, '^ nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk Végül étert adunk a maradékhoz, és igy 39 g fehér kristályos 4-brómacetil- 3,4-dfliidro-1,8-dimetil- 6-teníl- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Ez kloroform és n-hexán elegyéből >ü átkristályositva 189-191°-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK nb 1. Eljárás az (I) általános képletű úi szubsztituált 3,4-dihidro- 6-feníl-l ,4,5-benzotriazocin-2(lH)-onok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- csoportot, R' hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R" hidrogénatomot vagy —COCH2 Y vagy —COCH 2 A általános képletű csoportot jelent (ez utóbbi képletekben Y halogénatomot és A olyan nitrogénatomot jelent, amelynek két vagy három R,, R2 és R 3 jelű szubsztituense van és ha három ilyen szubsztituense van. egy aniont is hord; R,, R2 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek, es hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkenil-, fenil- (kevés szénatomos) alkil- vagv anilinocsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelentenek, vagy közülük kettő vagy három a köztük lévő nitrogénatommal együtt egy adott esetben oxigénatommal vagy egy vagy több nitrogénatommal megszakított, összesen 5, 6 vagy 10 gyűrűtagból álló pohmetilén-csoportot alkot) -azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és R' a fenti jelentésűek és R"-COCH2Y általános» képletű csoportot jelent ebben a képletben Y halogénatomot jelent -a, ) e gy (VI) általános képletű benzofenon-hidrazont - ebben a képletben X és R' a fenti jelentésűek - egy (VII) általános képletű halogénacetilhalogeniddel reagáltatunk - ebben a képletben Y a fenti jelentésű -, majd az így kapott (VIII) általános képletű reakcióterméket - ebben a képletben R', X és Y a fenti jelentésűek - előzetes elkülönítés nélkül ciklizáljuk, vagy a, ) egy (VIII) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R', X és Y a fenti jelentésű - ciklizálunk, majd az a! vagy a2 eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott terméket kívánt esetben a olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és R' a fenti jelentésűek, és R" —COCH2A általános képletű csoportot jelent -ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy (V) általános képletű aminna! reagáltatjuk - ebben a képletben R,, R2 és R 3 a fenti jelentésűek - vagy ß olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és R' a fenti jelentésűek, és R' hidrogénatomot jelent, egy dezacilezőszerrel kezeljük, majd a fenti eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott terméket kívánt esetben valamely savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. (Elsőbbsége: iy/2. április o.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében X és R' az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R" —COCH2A általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben A az 1. igénypontban megadott jelentésű —, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében X és R' az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R" -COCH2Y általános 10
