165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására
11 165029 12 kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz étert adva 3,6 g fehér kristályos 3,4- dihidro- 6-fenil- 4- fenilaminoacetil-8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotria7ocin-2dH Von válik ki. Kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítva a termek 182°-on olvad. A 18. példában leírttal analóg módon hasonló kitermeléssel állíthatok elő a következő vegyületek: (12) 3.4-dihidro-6-fenil-4-fenilaminoacetil-8 -klór-1,4,5- beuzotriazocui-2( lH)-on (teher kristályok, op 130°); (13) 3,4-dihidro-6-fenil-8-klór-l-metil-4-[(p-metoxiteniianimo- acetil]- i,4.5-benzotnazocin-2-(lH)oníop • }Q]0 \ (14) 3,4-dihidro-6-feni!-8-klór-4-í(p-metoxifenilamino-aceül|- 1,4,3- benzouiazocui-2(lH)-on (op. 197°); (15) 3,4-dihidro-6-fenil-8-klór-l-metil-4-[(p- me tilteiulamino)- acetn|- 1.4.5-benzotriazocin-2(lli)on(op 188°V (16) 3,4-dihidro-6-fenil-8-klór-4- |(p-metilfenilami-IK>- acttii | 1.4,5-beiizotriazocin-2( 111 )-on (op. 226"), / V. példa 5 g (0,0134 mól) 4-brómacetil- 3,4-diliidro- 6-fenil- 1.4,5-benzotnazocin-2(lH)-onhoz hozzáadunk 50 ml kloroformot, majd keverés közben a keveréket hozzáadjuk 25 g_ (0.206 mól) 2,6-xilidinhez A reakciókeveréket 60'-on 2 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 0,5 n sósav hozzáadásával beállítjuk 3 pH értékre. A keveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1:1:1 arányú benzol-éter-kloroform oldatrendszerrel oszlopkromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékhoz étert adva 3,6 g fehér kristályos 4-[(2'.6'- dimetilfenilamino)- acetíl]- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1,4.5-benzotnazocin-2(lH)-ont kapunk. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva a termék 225 226°-on olvad. A 19. példában leírttal analóg módon hasonló kitermeléssel állíthatók a következő vegyületek: (17) 3,4- dihidro4-((2\6'-dimetilfenilamino)- acetílj-6-feníi- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-on (kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 161-162'-on olvadó fehér kristályok); (18) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- 4-[(2',6'-dimetilfenilamino)-acetilJ -1-metil- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-on(op. 170°); (19) 3,4- dihidro-4[(2',5'-dimetilfemlamino)- acetil|-6-fenü- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotnazocin-2(lH)-on(op.:2l0°); (20) 4-[(2 .6'- dietilfenilamino)- acetil ]- 3,4- dihidro-6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-on(op.: 125°); (21) 3,4- dihidro4-[(2',5 - dimetilfenilamino)- acetil]- 6-fenil- 8-klór- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)on (op.: 231°); (22) 3,4- dihidro4-((2',6'- dimetilfenilamino)- ace- ,1& til]- 6-fenil -8-klór- 1.4,5-benzotriazocin-2(lH)on (op. 138°); (23) 4-[(2',6'- dietilfenilamino)- acetil|- 3.4- dihidro-6-fenil- 8-klór- l,4.5-benzotnazocin-2(lH)-on (op: 186°): (24) 3,4- dihidro4- |(2',5'-dimetilfenilamino)- ace'•- til| 6-fenil- 1.4.5-benzotriazocin-2( lH)-on (op 253°); (25) 4-[(2'.t>- dietilfenilamino)- acetilJ- 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4.5- benzotriazocin-2(lH)-on (op 201°); 0 (26) 8-bróm- 3.4- ditudro4-| 2',6-dimetilfeniiamino)acetil j- 6-fenil- l,4.5-benzotnazocin-2(lH)-on (OP- 144° V. (27) 8-bróm-3.4-dihidro- 4-[(2',6'- dimetilfenilamino) acetnj- o-icnil- 1-metil- 1,4.5-benzotria/ocin-2(lH)-on(op.:162°); (28) 3.4- dihidro- 1.8-dimeíi!-4-j(2'.6'- dimetilfenilamino)- acetil|- 6-fenil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-on(op: 170,5-171,5% 20 példa 5 g (0,01188 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6 teini- 8-kloi 1-metil- l,4.5-benzotnazocin-2( 1H)- on hoz hozzáadunk 50 ml kloroformot, majd a keveréket hozzáadjuk 25 g (0,196 mól) o-klóranilinhez Keverés után a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 12 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd az oldószert csökken tett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék pH-ját 0.5 u sósav hozzáadásával beállítjuk 3 értékre hzután további kloroformot adunk hozzá, és a/ oldatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1:1:1 benzol- éter-kloroform oldószerrendszerrd oszlopkromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékhoz étert adva 3 g fehér kristályos 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 4-|(2- klórfenilamino) acetil |-1-metil-l4.5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átknstályosítva a termék 174—175"-on olvad. A 20 példával analóg módon eljárva hasonló kitermeléssel a következő vegyületek állíthatók elő: (29) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór-4-|(2'-kiórfenilami no)- acetil]- l,4,5-benzotnazocm-2( IH )-on (op. 215-216°); (30) 3.4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- «•-[(3'-klórfenilamino)-acetil |- 1-metil- l,4,5-benzotna/.ocin-2(lH) -on (op 1 1 "*"V (31) 3.4-dihidro-6-fenil-8-klór-4-|(3'-klórfenilamino>- dcetnj i ,4,5-Deiizotriazocin- 2(lH)-on (op: 193"); (32) 3.4- dihidro- 6-fenil- 4|(3 - klórfenilamino)- acetil]- 1-metil- l,4,5-benzotnazocin-2(lH)-on (op 152°); (33) 3,4- dihidro- 6-fenil- 4|(2'- klórfenilamino)- acetil]- 8-metü- l,4,5-benzotriazocin-2(1H)-on (op: 202°); ÍM\ 3.4-dihidro-l ,8-dimetil-o N-mU p; -klorfenilamino)-acetil|-1.4.5-benzotriazocin-2(lH)-on (op: 181 ): (35) 8-brom- 3,4-dihidro- 6-fenil- 4-[(3'-klórfenilamino)- acetil]- 1,4.5-benzotnazocin-2(lH)-on (kk> roform, éter és n-hexán elegyéből átknstályosítva 192-193°-on olvadó fehér kristályok); (36) 8- bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 4-[(3- klórfenilamino) -acetilj- 1-metil- 1,4,5-benzotnazocin 2(lH)-on(op: 127°); 6
