165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására

13 165029 14 (37) 3,4- dihidro- 1,8-dimetil- 6-fenil- 4-[(3'-klórfenilamino)- acetilj- 1.4.5-benzotnazocin-2(lH)-on (op: 145-146°). 21 példa 5 g (0,01188 mól) 4-brómacetil- 3.4-dihidro- 6-l'enil- 8-klór- 1-metil- 1,4.5-benzotnazocin -2(lH)-onlioz hozzáadunk 50 ml kloroformot, majd 25 g (0.233 mól) benzilammt. A keveréket keverés közben szobahőmérsékleten 12 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék pH-ját 0.5 n sósav hozzáadásával beállítjuk 3 értékre További kloroformot adunk hozzá, és az cldatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárol juk. A maradékot 1:1:1 arányú benzol-éter- kloroform oldószerrendszerrel oszlopkromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk és a maradékhoz étert adva 3 g 13^ 138 -on olvadó fehér kristályos 4-|(benzilamino)- acetilj- 3.4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1.4,5-hi'i'/ntnazocin-2( lH)-ont kapunk. A 21. példában leírttal analóg módon hasonló kitermeléssel állíthatók elő a következő vegyületek: (38) 3.4- dihidro- 6-fenil- 4-((l-feniletilamino)- acetilj-8-klór- 1-metil 1.4,5-benzotnazocin-2(lH)on (op: 160): (39) 3,4- dihidro- 6-fenil-4-|( 1-femletilammo)- acetil|- 8-k|ó>- 1.4.5-benzotnazocin-2(lH)-on (op. 146'"). (40) 4-[(benziiainino)- acetilj- 3.4-dihidro 6-tenil-1,4,5-benzotnazocin-2( lH)-on (kloroform és nhexán elegyéből átkristályosítva 198 205°-on olvadó fehér kristályok); (41) 4- l(benzilamino)- acetil |- 8-bróm- 3.4-dihidro-6-lenil- 1-metil 1,4,5-benzotnazocin (lH)-on (op' 147"); (42) 4-((benzilamino)- acetilj- 3,4-dihidro- 1,8-dimetil- 6 fenii 1,4.5-ben/otriazocin-2(lH)-on (op: •142"). 22. példí. M) ml kloroformhoz hozzáadunk 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3.4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotnazocin- 2(lH)-ont és a keveréket jéggel való hűtés közben hozzáadjuk 10 ml 40%-os vizes piperidin oldathoz Ezután szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk A kapott oldatot kloroformmal extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz étert adunk, és a keveréket hidegben állni hagyva 0.75 g fehér kristályos 3.4-dihidro-6-fenil- 8-klór 1-metil- 4-piperidinoacetil- 1,4,5-benzotnazocin-2(1H)-ont kapunk. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átknstályosítva a termék 171°-on olvad. A 22. példában leírttal analóg módon eljárva hasonló kitermeléssel előállíthatók a következő vegyületek: (43) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil-4-pirrolidinoacetil- 1.4,5- benzotriazocin-2(lH)-on (op. 154°); (44) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil-4-morfolinoacetil- 1,4,5-benzotnazocin- 2(lH)-on (op. 142°); (45) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- 4-morfolinoacetil-' 1,4,5-benzotriazocin -(lH)-on (op: 117°); (46) 3,4- dihidro 6-fenil- 8-klór- 4-piperidinoacetil-1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-on (op: 129°); (47) 3,4 dihidro 6-fenil- 8-klór- 4-pirrolidinoacetil-1,4£- benzotnazocin- 2(lH)-on (op: 168°); íi (48) 3,4- dihidro- 6-fenü- 4-pirrolidinoacetil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on (op. 103°); (49) 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 4-piperidinoacetil-1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on (op. 130°): (50) 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1-metil- 4-piperidi•) noacetil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on (op: 133°); 23. példa 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro-6-fenil- 8-klór- 1-metil 1,4^ benzotriazocin-2(lHV ont feloldunk 30 ml kloroformban, és az oldatot hozzácsepegtetjük 5 g (0,058 mól) piperazinnak 60 ml kloroformmal készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd víz hozzáadása után 5 ízben vízzel mossuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, natriumszulláton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz étert és n-hexánt adva 0,83 g 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 4-piperazinoacetil-1.4,5-benzotnazocm- 2(lH)-ont kapunk fehér por alakjában. A KBr tablettában lévő termék infravörös abszorpciós spektruma jellegzetes csúcsokat mutat 1675 és 3400 cm-' -nél NMR spektrumában (oldószer CDC13 vonatkozási anyag TMS) jellegzetes jelek vannak 1,9< 1H). 2,68 (4H). 2,87 (4H), 33 (3H), 3,8 (2H). 4,06 (1H), 5,23 (TH) és 7,1-7,6 (8H) ppm értékeknél. A 23. példában leírttal analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: (51) 8-bróm- 3,4-dihidro-6-fenil- 1-metil-4-piperazinoacetil- 1,4.5- benzotnazocin-2(lH)-on (op: 143-145'"); (52) 3.4- dihidro- 6-fenil- 8-fluor- 1-metil-4-piperazinoacetil- 1,4,5- benzotríazocin-2(lH)-on (op: 64-66°) A KBr tablettában lévő termék infravörös abszorpciós spektruma jellegzetes csúcsokat mutat 1670. 1700 és 3300 cm1

-nél. NMR spektrumában (oldószer CDU,, vonatkozási anyag TMS) jellegzetes jelek vannak 2,23 (1H). 2,71 (4H), 2,90 (4H), 3,33 (3H), 3,82 (2H). 4,08 (1H), 5,24 (1H) és 6,7-7,8 (8H) ppm értékeknél. 24. példa 5 g (0,01188 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 200 ml kloroformban, és az oldatot hozzáadjuk 1,67 g (0,0119 mól) hexametiléntetramin kloroformos oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten 20—30 percig keverjük, majd az oldatot csökkentett nyomáson eredeti térfogata 4/5 részére bepá-