165029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil-1,4,5-benzotriazocin-2(1H)-onok előállítására

9 165029 10 14. példa 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro-6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-onhoz hozzáadunk 30 ml kloroformot és a ' keveréket jéggel való hűtés közben hozzáadjuk 10 ml 40^-os vizes metilamin oldathoz A keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószeit csökkenteti nyomáson ledesztüláljuk, és a maradékhoz vizet adunk A kapott oldatot kloroformmal 10 extraháljuk, a kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, natnums/ullaton szántjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz étert adunk, a keveréket hidegben állni hagyjuk, mire 0,8 g fehér kristályos 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil-4-metil- ' ^ aminoacetil- 1,4,5- benzotnazocin-2(lH)-on válik ki. Kloroform, éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva a kristályos termék 160" -on olvad. A 14 példában leírttal analóg módon állíthatók elő a hasonló kitermeléssel a következő vegyületek: (1) 3,4- dihidro- 6-feníl- 1-metil- 4-metilaminoacetil-1.4.5-benzotriazocm- 2(lH)-on (fehér kristályok, op.: 146-148°); (2) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-klór- 4-metílaminoacetil-1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-on (fehér kristá- " lyok,op.: 191-192°); (3) 3.4- dihidro- 6-fenil- 4-metilaminoacetil-1,4,5-benzotriazocin -2(lH)-on (fehér kristályok, op.; 164-166°); (4 \ 3.4-dihidro- 4-dimetilaminoacetil- 6-fenil- 8-klór-1-metil- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-on (fehér kristályok, op.; 126°); (5) 3,4- dihidro- 4-dimetilaminoacetil- 6-fenil-8-klór- 1,4,5-benzotnazocin- 2(lH)-on (fehér kristályok, op.: 178°); (6) 3,4- dihidro- 6-fenil- 8-metil- 4-metilaminoacetil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-on (fehér kristályok, op.: 198-199°); (7) 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 4-metilaminoacetill,4.5-benzotriazocin-2(lH)-on(op. 196°); 4( (8) 8-bróm- 3,4-dihidro- 6-fenil- 1-metil- 4-metilaminoacetil- 1,4,5- benzotriazocin-2(lH)-on (op.: 167°); (9i 8 hróm- 3.4-dihidro- 4-dimetilaminoacetiI-6-fenil- 1-metil- 1.4.5- benzotriazocin-2(lH)-on i'. (op. 143 ), 15 példa 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro-6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(1H)onhoz hozzáadunk 30 ml kloroformot, és a keverékhez jéggel való hűtés közben hozzáadunk 10 ml dietilamin oldatot. Ezután szobahőmérsékleten 30—40 percig keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz 6 ml acetont és 0,5 ml vizet adunk, majd hozzáadunk 1 g borkősavat. A borkősav feloldódása után a keveréket üvegszűrőn átszü.jük A/ acetonos oldatot térfogata felére bepároljuk, majd hidegen állni hagyjuk, mire fehér tűkristályok alakjában 1,3 g 3,4- dihidro-4-dietilaminoacetil- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-on- tartarát válik ki. 5:1 arányú aceton-víz elegyből átkristályosítva a fehér kristályos termék 113-115°-on olvad. A megfelelő pikrát analóg módon állítható elő. Olvadáspontja 175 . A 15. példában leírttal analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek (10) 3,4-dihidro-4- etilaminoacetil-6-fenil-8- klór 1 -metil l,4,5-benzotnazocm-2(lH)-on -tartarátdihidrát (op. 112-114°); a megfelelő pikrát 1 99°-on olvad: (11) 4-dietilaminoacetil-3,4-dihidro-6-fenil 1,4,5-benzotriazocui- 2(lH)-on (aceton-hexan elegyből átkristályosítva 174-176°-on olvad): 16. példa 1 g (0,00247 mól) 4-brómacetil 3,4-dihidro-6-fenil-8-fluor- 1-metil- 1,4.5-benzotnazocui-2(1H)ont feloldunk 50 ml benzolban, és keverés közben hozzácsepegtetjük 10 g 70%-os vizes monoetilamin oldathoz. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet és benzolt adunk, a benzolos réteget elválasztjuk, 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk A maradékot éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva 0,77 g fehér kristályos 3,4- dihidro- 4-etilaminoacetil- 6-fenil- 8-fluor- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Etanolból átkristályosítva a kristályos termék 135 —136°-on olvad. 1 7. példa 30 ml kloroformhoz hozzáadunk 1 g (0,00238 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont, és a keverékhez jéggel való hűtés közben hozzáadunk 10 ml diallilamint Szobahőmérsékleten való 30—40 perces keverés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a keveréket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson beparoljuk. A maradékhoz 6 ml aceton és 0,5 ml víz elegyét, majd 1 g borkősavat adunk. A borkősav feloldódása után a reakciókeveréket üvegszűrőn átszűrjük. Az acetonos oldatot térfogata felére beparoljuk, és hidegben állni hagyjuk, mire fehér tűkristályok alakjában 1,28 g 4-diallilaminoacetil-3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotnazocin-2(lH)-on -tartarát válik ki. Aceton és víz 5:1 arányú elegyéből átkristályosítva a fehér kristályos termék 86°-on olvad. 18. példa 50 ml kloroformhoz hozzáadunk 5 g (0,01188 mól) 4-brómacetil- 3,4-dihidro- 6-fenil- 8-klór- 1-metil- 1,4,5-benzotriazocin- 2(lH)-ont és az oldathoz hozzáadunk 25 ml (0,286 mól) anilint. A reakciókeveréket keverés közben szobahőmérsékleten 12 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 0,5 n sósavat adva a pH-ját beállítjuk 3 értékre. A keveréket 5