165022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus észterek és sóik előállítására

3 165022 4 kapcsolódnak 3-7 szénatomos cikloalkil- gyűrűt képezhetnek, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése metÜ-csoport, úgy B nem képviselhet benziksoportot). Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek 5 gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóinak előállítására is kiterjed. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomot tartalmazó csoportok értendők, (pl. 10 metil-, etil-, n-propil- vagy izobutil-csoport stb.) A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport" kifejezés 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazóláncú alkoxi-csoportokra vonatkozik (pl. metoxi- etoxiizopropoxi-csoport, stb.). A „halogénatom" kife- 1;, jezés mind a négy halogénatomot - azaz klór-, bróm-, jód- és fluoratomot - magában foglalja, feltéve hogy mást kifejezetten nem közlünk. Ac jelentése adott esetben helyettesített, legalább egv nitrogén-, oxigén- és/vagy kén-heteroatomot 20 tartalmazó hete rociklikus karbonsav savgyöke is lehet. A heterocikhkus gyűrű mono- vagy biciklikus lehet. Előnyösek a monociklikus, heterocikhkus 5-vagy 6-tagú karbonsavak sav gyökei. Az Ac savgyök az alábbi heterociklikus karbonsavakból képezhető 2 b előnyösen furán-2-karbonsav, pirrol-karbonsavak, tiofén-karbonsavak, piridin-karbonsavak, piperidinkarbonsavak, kinolin-karbonsavak, indol-karbonsavak, izokinolin-karbonsavak, stb. A heterociklikus gyűrű kívánt esetben egy vagy több helyettesítőt is 3C hordozhat. Az adott esetben jelen levő helvettesitők közül az alábbiakat említjük meg: halogénatom, nitro-, amino-, alkoxi-, alkil-, cian-es vilt<innMi .MI port. Amennyiben Ac valamely heterociklikus Karbonsav savgyökét jelenti, különösen előnyösen Jb 2-1 uroü-gyokot vagy nikotinoil-csoportot képvisel. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható bázikus észterek savakkal addíciós sókat képeznek. A sóképzéshez szervetlen savak (pl. sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav) vagy szerves 40 karbonsavak (pl. ecetsav, tejsav, citromsav, maleinsav, borkősav vagy etándiszulfonsav) alkalmazhatók. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek különösen előnvös képviselői az alábbi származékok: 4Í) N-2-hidroxietiíl-fenil-etilarnino- 3,4,5- trimetoxibenzoát; N-2-hidroxietil-2- propilamino- 3,4,5- trimetoxi-benzoát; N-2-hidroxietü- ciklohexilamino- 3,4,5-trimetoxi-ben- su zoát; N-2- hidroxietil- 3,4- dimetoxifenil- etilamino-3,4,5-trimetoxi-benzoát; N-2-hidroxietil-l-fenil- etilamino-nikotinát; 55 N-2-hidroxietil-ciklohexilamino-nikotinát; N-2-hidroxietil- 2-propilamino-nikotinát; N-2-hidroxietil- 2-propilamino- 3,4-dimetoxi-benzoát; N—3-hidroxipropil-2- propilamino-3,4- dimetoxi-ben- r)

Q zoát; N- 3-hidroxipropü-ciklohexilamino- 3,4-dimetoxi-benzoát; N-3-hidroxipropil-ciklohexilamino-3,4,5-trimetoxibenzoát; )5 N-2-hidroxietil-3,4-dimetoxifenil-etilamino-3,4-dimetoxi-benzoát; N-2-hidroxietil- cikloheptilamino-3,4,5- trimetoxibenzoát; N-2- hidroxietil- ciklohexilamino- 3,4- dimetoxifenilacetát; N-2-hidroxietil- ciklohexilamino-2- furoát; és a fenti vegyületek savaddiciós sói, különösen hidrokloridjai illetve dfliidrokloridjai. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Ac jelentése a fent megadott, X jelentése hidroxil-csoport vagy halogénatom) valamely (III) általános képletű aminoalkohollal (mely képletben A, B és n jelentése a fent megadott) vagy sójával reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben n jelentése 2 vagy 3, valamely (IV) általános képletű savamidot (mely képletben n jelentése 2 vagy 3 és Ac, A és B jelentése a fent megadott) savas közegben átrendezünk; vagy c) valamely (V) általános képletű w-halogén- vagy szulfonil-oxinésztert (mely képletben Ac és n jelentése a fent megadott és Y jelentése halogénatom vagy szulfoniloxi-csoport) valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben A és B jelentése a fent megadott); vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben Ac, jelentése a fent megadott), valamely (III) általános képletű aminoalkohollal vagy sójával reagáltatunk (mely képletben A, B, és n jelentése a fent megadott); vagy e) valamely (VIII) általános képletű tercier aminoalkohol-észterből (mely képletben Ac, n, A és B jelentése a fent megadott és Q jelentése hidrogénolizissel eltávolítható csoport) vagy sójából a Q-csoportot hidrogénolizissel eltávolítjuk; vagy f) valamely (XII) általános képletű sót (mely képletben Ac jelentése a fent megadott, és Me jelentése fématom) valamely (XIII)' általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben A, B és Y jelentése a fent megadott) és kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű bázikus észtert sóvá alakítunk vagy sójából felszabadítunk. Eljárásunk a) változata szerint valamely (II) általános képletű karbonsavat vagy savhalogenidet valamely (III) általános képletű amino-alkohollal vagy sójával reagáltatunk. Amennyiben X halogénatomot képvisel, jelentése előnyösen klóratom. A (III) általános képletű aminoalkoholt önmagában vagy savaddiciós sója formájában alkalmazhatjuk. E sókat előre elkészíthetjük, vagy a reakcióelegyben in situ képezhetjük. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint aminoalkohol sójával előnyösen hidrogénhalogenidjével, különösen hidrokloridjával ömledékben, oldószer nélkül reagáltatjuk. A reakciót magasabb hőmérsékleten, előnyösen 50-130 C°-on, különösen 70-100 C°-on végezhetjük el. Eljárhatunk olymódon is, hogy a (III) általános képletű aminoalkohol sóját X helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű savval észterezzük. A reakciót ez esetben célszerűen savas katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre. Katalizátorként előnyösen szerves szulfonsavakat (pl. p-to-