165016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino propán -2-OL származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 185016 4 cí eljárás -változat olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése a b) képletű csoport és az I—jelű fenií-csoporí jelentése a megadott, valamely la, Villa, Villb, IX vagy X általános képletű vegyületet. — ahoi az 1-jelű fenil-csoport jelentése a 5 megadott - hidrogénezünk. A bármely eljárás-változat szerint előállított I. általános képletű vegyületekből adott esetben egy gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sót képzünk. ' 0 Az a) eljárás szerinti reakciót a szokásos módon, erre alkalmas oldószerben vagy diszpergálószerben folytatjuk le, melyekben a reakció-komponensek oldhatók, illetőleg szuszpendálhatók. Ilyen oldószer vagy diszpergálószer pl. a benzol, toluol, aceton és a ! 5 dioxán. Oldószerként különösen poláris oldószerek, például alkoholok alkalmazhatók. A reakció gyakran már normál hőmérsékleten végbemegy. Amennyiben X jelentése a) képletű csoport, a reakció sav hozzáadásával, előnyösen hidrogénklorid :*-' hozzáadásával gyorsítható. Abban az esetben, ha Y jelentése hidroxil-csoport, már katalitikus mennyiségű sav, például ecetsav vagy hangyasav is elegendő, és ha Y jelentése —ONa vagy —OK csoport, akkor 1 mói savat alkalmazunk. Sav helyett a II. általános képletű 25 vegyület só formában, például hidrogénhalogenid sóként is alkalmazható. Amennyiben Y jelentése halogénatom, úgy a Ili általános képletű vegyület hidrogénhalogenid formájában is reagáltatható. Az a) eljárásnál az I általános képletű vegyületek savaddici- -*0 ós sói képződhetnek. A kiindulási anyagként alkalmazott Illa általános képletű piridilpropenon-vegyületek, melyeknél a III általános képletű vegyületben X jelentése az a) képletű csoport, előállíthatók a 2-, 3- illetve a 35 4-acetilpiridin alkalikus észter-kondenzációjával, hangyasavé^tP"" 1 különösen hangyasavas metilészterrel vagy - ' - -t ' TPJC itva. Az így előállítható vinilog 2 ' ^ Ji piridinkarbonsavak nátrium illető!^. ! ni idioJizissel a vmiiog piridin- +>• karbotr V r i< "ÍJa általános képletben Y = —OH), i ití - i egteit-ii. lialogénezőszerekkel, például to nS - z l 'S7Í ríribromiddal a megfelelő IIIb alta'áíH ^»j-letű yimlóg pirídinkarbonsav-halogemdekke, mei\ képletben 45 Hal jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brémaiéra, alakíthatók: A III álta.-- - ." "gyüietek, mely képletben V Y jelentése -<* . -i , különösen klór- vagy brómaion« Cb X jelentése a b) képletű csoport 5& és amelyekre ezáltal a IIIc általános képlet is vonatkozik, a megfelelő Illb általános képletű vegyületek hidrogénezésével, célszerűen komplex hidridekkel. például litiumaluminiumhidriddel. nátriumbórhidrid- tif del vagy hasonlóval, állíthatók elő. A kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületek olymódon állíthatók elő, hogy egy ÍVa vagy IVb általános képletű vegyületet, melv képletben Hal jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brómatom vagy egy IV i <>.jláno.> képletű vegyület és egy az I fenfl-csoportbdi' a/onosan szubsztituált IVb általános képletű vtgvuiei keveréket ammóniával, vagy ammó niát leadó ' »*><>! tip\t ieagáltatjuk. A reakció atrnoszféiikt' • n vagy magasabb nyomáson. környezeti hu .>. <• "J - . folytatható le és melegítéssel, például /Ü C 1 ..if' ^.itve a reakció gyorsítható vagy teljes < tehet A IVa es> ív h ak^a* > Kpletű vegyületek a VII általános képktu fenolok es valamely epihalogénhidrin, célszerűen epiklórhidrin vagy epibrómhidrin reakciójával állíthatók elő. A reakciókörülményektől függően valamely ÍVa vagy IVb általános képletű vegyik t vcg' i IVa és IVb általános képletű "eg< "uctck '.. v képződik. A keletkezett reakcióit ticket i ^val történő további reakcióho' i.k'itt i i ii> ic elkülönítés nélkül is tovább re aj, <(jt. t < \ A bj ">!')'» 'násához, hasonlóan a IVa és J ' vegyületek keverékei is • .iii >< i i' * ,c iyek Í a í fenil-csoport hasonlóan hvívelu .in * í_ j.eldau! a/ Vb képietű 3-amino-1-(jjiuduj \>í^,nn 1 ól es a IVa vagy IVb általános kepletu .gj i u í .eakaujávai közvetlenül a találmány s íuiti íb alt xianos Képletű vegyületet kapjuk. \ b< li„ a. *e .iiti »eakciót megfelelő oldószer.n,i ^liiui J^J i lagaSűbb hőmérsékleten foktatjuk k Alkalr.u^ »ldovt-i pel iául a benzol, toluol, aceton. ii iAan ts JZ ilkonjkk A IVb általános kepletu vegyület reakciojui savmegkötőszer, például káliumkarbonát, nátriumkarbonát és hasonlók jelenlétében, vagy savmegkötőszer nélkül folytatjuk le, mely utóbbi esetben általában az Ib általános képletű vegyület hidrogénhalogenidje képződik. A c) eljárás lefolytatásával a találmány szerinti la általános képletű vegyületekből hidrogénezéssel a találmány szerinti íb általános képletű vegyületek állíthatók elő. A hidrogénezéshez előnyösen komplex hidridet, például litiunialuminiumhidridet, nátriumbórhidrídet és hasonlót alkalmazunk. A reakciót a hidridek alkalmazásával, szokásos reakciókörülnié nyék között, rendszerint alkohol-víz elegyben, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, például visszafolyatás közben, folytatjuk le. A hidrogénezés katalizissei, például palládium-csontszén katalizátor alkalmazásával is elvégezhető. Analóg módon a VIII, IX és X általános képletű vegyületek is hidráihatók. A VIII általános képletű kiindulási vegyületek valamely XI általános képletű vegyület reakciójával is előállíthatók. Általánosan leírható a XI általános képletű vegyület és a Ilid általános képletű vegyület reakciója, mely képletben Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom. A XI általános képletű vegyület és a Illb vagy IIIc általános képletű vegyület reakciója oldószerben, például benzolban, toluolban, kloroformban, metilénkloridban. dioxánban és hasonló oldószerben, normál hőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, moláris mennyiségű savmegkötőszerrel, például káliumkarbonáttal vagy nátriumkarbonáttal, vagy savmegkötőszer nélkül folytatható le, mely utóbbi esetben szokásosan a VIII általános képletű vegyület hidrogénhalogenid sója képződik. A XI általános kepletu; vegyületek előállíthatók
