164996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil penám-3-karbonsav-észterek és S-oxidjaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napia 3972. VH. 6. TO-879 Elsőbbsége Japán, 1911. VII. 8. - 50447/71 Közzététel napja 1973. XII. 28. Megjelent 1976. IV. 15. 164996 Nemzeíköjí osítáiycjzás: C 07 á mixi Feltaláló Ishimaru Toshiyasu vegyész, Suita-'ihi. Osaka-fu Kod am a Yutaka vegyész, Toyaxna-shi. Toyamaken,Japán. Tulairionos' Toyama Chemical Co., Ltd., Tokió, Japán. Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav-észterek és S-oxidjaik előállítására A találmány tárgya új eljárás N-szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3- karbonsavészterek (a továbbiakban „penicillinészterek") és S-oxidjaik előállítására. A penicillinészterek és S-oxidjaik, például a 2,2,2-triklóretilészter vagy az 5-nitrobenzilészter, nagyon előnyös kiindulási anyagok a baktériumok ellen hatásos 7-acilamino- 3-metil-cef- 3-ém-4-karbonsav észterek előállítására. Az ilyen észterek elöállitasára ismeretes egy eljárás, amely szerint penicillin vagy penicillin-S-oxid sóit oldószer jelenlétében 2,2,2-tnkloretil-klorlormiaual reagáltatják, és az így kapott vegyes anhidridet egy bázissal dekarboxilezik [Chem. Abstr. 74. 22 826 és 22 861 (1971)]. Egy másik eljárás szerint penicillint vagv penicillin-S-oxidot és egy alkoholt savmegkötöszer jelenlétében foszgénnel reagáltatnak (Chem. Abstr. 73.79 032 (1970) és a 31.306 (1970) számú japán szabadalmi leír as J. Ezek az ismert eljárások azonban nagyon bonyolultak, és rossz a kitermelésük. Jobb észterképzési módszerek kidolgozására irányuló kisérleteink során az alább leírt eljárást találtuk alkalmasnak ilyen észterek jó kitermeléssel, egyszerűbb módon való előállítására. Eszerint a találmány tárgya új eljárás az IV általános képletű penicillinészterek és S-oxidjaik elöállitasára a megfelelő III általános képletű 6-arninopenicülánsavakból, illetve ezek S-oxidjaiból — ezekben a képletekben R 1—4 szénatomos halogénalkil-, fenil-alkanoil (1—4 szénatomos)-alkil-, bisz-fe-164996 nil- (1—4 szénatomos)-alkil-, halogénatommal és nitrocsoporttal szubsztituált fenil-, nitrocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil- (1-4 szénatomos)- alkil- vagy ftálimidocsopor-5 tot, R4 fenil- -(1—4 szénatomos)-alkanoil- vagy fenoxi- (1-4 szénatomos)-alkanoil- csoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1 - olyan módon, hogy egy I általános képletű N,N-diszubsztituált savamidot -ebben a képletben Rl hidrogénatomot vagy 1-4 10 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 és R 3 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy a köztük lévő nitrogénatommal együtt pirrolidin-, piperidin- vagy morfolingyűrűt alkotnak - egy halogénezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott halo-15 génezett terméket savmegkötőszer jelenlétében a megfelelő III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ebben a képletben R4 és n a fenti jelentésűek -majd a kapott reakcióterméket II általános képletű hidroxil vegyülettel reagáltatjuk, ahol R jelentése a 20 fent megadott. Jellegzetes I általános képletű N,N-diszubsztituált savamidok például a következők N N-dimetilformamid, N,N-dietilformamid, N,N-dimetilacetamid, NJM-dietilacetamid, N,N-dimetilpropionamid, N,N-dime-25 tilbutiramid, N,N-dimetilvaleriánsavamid, N,N-dimetil-hexánsavamid, N,N-dimetilbenzamid, N,N-dimetilfenülaktamid, N,N-dimetilhexahidrobenzamid, N-formilpirrolidin, N-acetilpirrolidin, N- formilpiperidin, N-acetilpiperidin, N-formilmorfolin, N-acetilmorfoün. 30 Különösen előnyösek ezek közül az N,N-dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid, N,N-dietilformamid,
