164995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-hidroxi-kromon származékok előállítására
SZABADALMI 164995 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS áífl Bejelentés napia 1973.11. 7. TI-208 Nemzetközi osztályozás C 07 d 7/34 mü*flíÉÍ Bejelentés napia 1973.11. 7. TI-208 ^^r Elsőbbsége Német Szövetségi Köztársaság, 1972. II. 8. -P 22 05 913.8 ORSZÁGOS Közzététel napja 1973. XII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent 1976. IV. 15. italainprof. dr. Eiden r-rit7 főiskolai tanár München, dr Dölcher Dietmai gyógyszerész, Dachau, Német Szövetségi Köztársaság. Tulaidono«; Chem. pharmaz. Fabrik dr. Hermann Thiemann GmbH., Lünen/Westf., Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás 2-amino-3-hidroxi-kromon származékok előállítására R A találmány tárgya eljárás új 2-amino-3-hidroxikromon származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak előállítására. E vegyületeket gyógyászati célra alkalmazhatjuk. A találmány szerinti 2-amino-3-hidroxi-kromon származékokban R1 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, feriil- naftil-csoport, és R^ a nitrogénatommal együttesen jelenthet piperidino-, morfolino-, piperazino-, N-{rövidszénláncú)— alkil-piperazino- vagy pirrolidino-csoportot, R3 jelentése hidrogénatom, acü-csoport, rövidszénláncú alkil-csoport, abban az esetben, ha R2 jelentése hidrogénatom, R 3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport. Alkil-csoportkent 1—6 szénatomos alkil-csoportot, mint metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy pentil-csoportot, célszerűen metil vagy etil-csoportot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekhez hasonló vegyületeket ismertetnek az Arch. Pharm.-ban megjelent dolgozatok (305 (9) 691-697, 698-701(1972)). A találmány szerinti vegyületeket olymódon állítjuk elő, hogy egy R'R2 NH általános képletű amin vegyületet 164995 10 20 30 a) egy oxidálószer jelenlétében 3-hidroxi-kromonnal, vagy b) 2-klór- 3-hidroxi-kromonnal, vagy c) egy 2-klór-3-(rövidszénláncú) alkoxi-kromonnal reagáltatunk, majd az így kapott II általános képletű 3-hidroxi-kromon vegyületet kívánt esetben acilezzük vagy alkilezzük és/vagy savaddiciós sóját állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül különösen hatásosnak mutatkozott a 2-(N'-metil-N- piperazino)- 3-hidroxi-kromon, amelynek olvadáspontja 155°C. Egereken végzett orális vizsgálatok az alábbi eredményeket mutatták: Akut toxicitás (LDS 0 ) 200 mg/kg Analgetikus hatás (EDS 0 ) 60 mg/kg Hipotermikus hatás (ED5 0 ) 50 mg/kg Tremorkeltő hatás (ED50 ) 50 mg/kg Ataktikus hatás (EDS 0 ) 150 mg/kg Kataleptikus hatás (ED5 0 ) 100 mg/kg Antiadrenergikus hatás (Adrenalin intravénás toleranciájának emelése) (ED5 0 ) 60 mg/kg A találmány szerinti vegyületek pszichofarmakológiás hatással, elsősorban neuroleptikus hatással rendelkeznek. Ezenkívül antiadrenergikus. lokálanasztetikus, analgetikus, vazodilatorikus, bronchodilatorikus és antihisztamin hatással rendelkeznek. A vegyületek elsősorban paranoia, skizofrénia esetében, szorongásos neurózisoknál, vegetatív disztóniák esetében nyernek alkalmazást.
