164982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-3-IL-ecetsav- származékok előállítására
164982 7 8 észtert azonban könnyen átalakíthatjuk szabad savvá anélkül, hogy az indol-csoport 1-helyzetében lévő acil-csoportot veszélyeztetnénk. így például a benzilvagy a tercier butil-csoportot viszonylag könnyen eltávolíthatjuk, amikor a megfelelő szabad indoí-3-il-ecetsav- származékot kapjuk meg. 5 A találmány szerinti eljárás, amely (I) általános képletű új indol-3-il-ecetsav-származéknakegy (VI) általános képletű N1 -acilfenüüdiazon-szánnazékok* ból történő előállítására irányul végrehajtható oldószer nélkül is, de célszerű a reakciótól függő oldószert H) alkalmazni. A reakció során célszerűen szerves oldószereket mint ecetsavat, hnogvasavat, propionsavat, tejsavat, vagy vajsavat, nem-poiáris szerves oldószereket mint ciklohexánt, n-hexánt, benzolt, toluolt és xilolt vagy alkoholokat mint metanolt, 1b etanolt, butanolt vagy izopropilalkoholt alkalmazunk. A reakció 60-200 C° hőmérséklet tartományban megy végbe, de célszerűen a hőmérsékletet 60 C° és 110 C° között választjuk meg. Kondenzálószerként szervetlen savakat, mint sósavat, kénsavat és foszfor- zl savat, fémhalidokat mint cink-kloridot, réz-kloridot, bórfluoridot és polifoszforsavat használhatunk. A reakció végén a célvegyüktet gyakran kristályos állapotban nyerjük ki. Amennyiben nem, akkor az oldatot betöményítjük, hogy kristályokat kapjunk, ?D vagy víz felesleg hozzáadásával biztosítjuk a kristályok kiválását. Egy terméket adott esetben oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk meg. Egy (VI) általános képletű N1 -acilfenil-hidrazonszármazék egy (Via) általános képletű megfelelő 30 fenilhidrazon-származékból - ahol R,, R2 , R 4 , X t , X2 és n jelentése a fentiekkel megegyező - egy (V) általános képletű karbonsavhalogeniddel ahol R3, A, X, és m jelentése a fenti, való reagáltatással állítható elő. -ib Egy (I) általános képletű indoí-3-0--ecetsav-származékot kapunk, ha valamely (VII) általános képletű 3-(2'-acilamino-fenil)-levulinsav-származékot megfelelő oldószer jelenlétében szervetlen vagy szerves sav jelenlétében melegítünk. Közömbös 4ÍJ oldószert alkalmazunk, amely a reakcióban nem vesz részt, így acetont, dioxánt, metanolt, etanolt, butanolt, toluolt, n-hexánt vagy etilacetátot. A reakcióban alkalmazott szervetlen sav lehet sósav, kénsav vagy foszforsav, vagy szerves sav mint 45 triklórecetsav, p-toluolszulfonsav, ecetsav vagy hangyasav A reakció áltaMfesn kedvezően végbemegy 40 C° és 200 C° között, de célszerűen 50-110 C' hőmérséklet-tartományt alkalmazunk. A reakció b0 befejeztével a célvegyület gyakran kristályos forrná-** ban különül el. Amennyiben nem, az oldatot betöményítjük, vagy víz feleslegének hozzáadásával biztosítjuk a kristálykJ: válást. Adott esetben a terméket oszlopkrornaíográfíásan tisztítjuk. A találmány szerinti eljárást jobban megvilágítják az alábbi példák: 1. példa 30 g indán-5-il-hidrazin4iidrokIoridot, 30 g levulinsavat és 100 ml etanolt keverünk össze. A reakcióelegyet 80-85 C°-on 20 ml koncentrált kénsav 55 jelenlétében 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük le és az etanolt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A reakcióelegyhez 500 ml hideg vizet adunk. Az elegyet háromszor 100-100 ml benzollal kirázzuk A kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk A maradékot 250 g szilikagél- oszlopon kromatografá^uk, benzollal eluá^uk, amikor 2-metit-5,6-tnmeiiién-indol-3-il-ecetsavas-etilésztert kapunk. (Hozam 90%.) Infravörös ahszorpciÓ3'max3400, 1700 cm-1 Fentiekhez hasonlóan az alábbi vegyületet állíthatjuk elő: a<2-met5Í-5,6-trimetilén-indol-3-il-) -propionsav&s-etilészter, infravörös abszorpciója: ^m ax3400, 2900, 1700 cm-1. 2. példa 2,4 g 2-nietü-5,6-tiimetilén-indol-3-il-ecetsava»«tü-észtert 40 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 0-5 €°-on nitrogén atmoszférában 0,27 g nátriumh-'.dridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékletei) három óra hosszat keverjük. Az elegyet ezt követően 0-5 C°-ra hűtjük majd 1,75 g 3-(furán-2-il)-akrilsav-kioridot adunk cseppenként hozzá. A reakcióelegyet 0-5 C°-on 5 óra hosszat keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően az elegyet vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 100 g szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, etitecetáttal eluáliuk, amikor H3-ífurán-2-il>akrfloil]- 2-metil-5.6-trimetilén-indol-3-ií-ecetsavas-etilésztert kapunk. ; (Hozam: 75%.) infravörös abszorpció: ^maxl720, 1620 cm-1 A 2. példa szerint eljárva a következő vegyületek állíthatók elő a[ l-[3-(furán-2-il-akriloil] -2-metil-5,6-trimetilén-indol-3-il}-propionsavas-€tilészter, infravörös abszorpció: ''max1700 ' 1610 ^ > 1 -cvnnamoil-2-metil-5,6-tnmetiíen-mdol-3-il-ecetsavas-metilészter, infravörös abszorpció: vma xl730, 1670, 1620 cm-1, 1 - ci n n am o il -2-metil-5,6-metiléndioxi-indol-3-il-ecetsavas-metilészter, infravörös abszorpció: vmax!720, 1650 cm-1. 3, példa 3,8 g 2-metil-5,6-metiléndioxi-indol-3-il-ecetsavas-terc-butilésztert 10 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 0-5 C°-on 0,42 g nátriumhidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Az oldathoz 0-5 C°-on 10 perc alatt cseppenként 3,2 g p-klór-benzoil-klorid 10 ml dirnetilformarnidban készült oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy óra hosszat, 45-50 C -on három »,' óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd ezt követően 400 ml hideg vízhez adjuk hozzá. Az elegyet benzollal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd a benzolt csökkentett nyomás alatt ledesztSláljuk, A keletkező olajos terméket 50 ml toluolban oldjuk. Az oldathoz
