164980. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására
3 164980 4 rendelkező ismert vegyületek.. Találmányunk új és előnyös eljárást biztosit az értékes (I) általános képletű kinazolinon-származékok előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az 5 (I) általános képletű 2( 1 H)-kinazolinon-származékok oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű cianokarbonilamino- benzo-fenon-származékot (mely képletben R,, R2, R3 és R jelentése az előzőkben megadott) ammóniával reagáltatunk. 10 A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű ciano-karbonilamino-benzofenon- származékokat előnvösen valamely (III) általános képletű indol-származék(mely képletben Rí, R2, R3 és R 15 jelentése az előzőkben megadott) és oxidálószer (pl. krómsav, ózon) reakciójával állíthatjuk elő. A reakció során az ammóniát önmagában vagy olyan származéka alakjában alkalmazhatjuk, melyből a reakció folyamán ammónia szabadul fel. így pl. 2 o ammónia-gázt, alkoholos ammónia-oldatot (pl. metanolos vagy etanolos ammóniát), folyékony ammóniát, ammónium-sókat (pl. ammóniumacetátot, ammóniumformiátot, ammóniumkarbonátot, ammóniumfoszfátot stb.) alkalmazhatunk. Ammóniumsók 25 felhasználása esetében a reakcióelegy szükség esetén valamely bázist (pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, káliumkarbonátot, nátriummetilátot, nátriumetilátot, trietil-amint, piridint stb.) tartalmazhat. A reakciót iners oldószer jelenlétében végezhetjük 30 el. Oldószerként pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, tercier butanolt. 2-etoxi-etanolt, etilénglikolt, vizet, tetrahidrofuránt, dioxánt, piridint, benzolt, toluolt stb. alkalmazhatunk. Az oldószerek elegyeit is felhasználhatj uk. 35 A reakciót általában szobahőmérsékleten végezhetjük el, azonban kívánt esetben magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására ismert eljárás szerint oly módon jártak el, hogy a (II) 4Q általános képletű cianokarbonilamino-benzofenonszármazékot hidrolizálták, majd a kapott hidrolizált terméket ciánsawal, sójával vagy alkilkarbamáttal reagáltatták (892.593 sz. kanadai szabadalmi leírás). A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) 4& általános képletű 2(lH)-kinazolinon-származékokat a (II) altalános képletű cianokarbonilamino-benzoleuon-származékokból egyetlen lépsében állítjuk elő. Eljárásunk tehát ipari szempontból nyilvánvalóan előnyösebb az ismert módszernél. ^Q A találmányunk tárgyát képező eljáráshoz többé-kevésbé hasonló eljárások a 3.541.151 sz. USA-beli szabadalmi leírásban, a 68.03396 sz. délafrikai szabadalmi leírásban, az 1.203.650 sz. brit szabadalmi leírásban, az 1.935.404 sz. NSZK-beli 55 nyilvánosságrahozatali iratban (DOS), a 6158 M. sz. francia gyógyszerszabadalmi leírásban stb. kerültek ismertetésre. A fenti ismert módszerek ipari körülmények között történő végrehajtása az alábbi hátrányok miatt nehézségekbe ütközik: a kiindulási g( anyagok nehezen hozzáférhető anyagok; tulerélyes reakciókörülmények alkalmazására van szükség; veszélyes és nehezen kezelhető reagenseket alkalmaznak; nehezen kivitelezhető és körülményes műveletekre és lépésekre van szükség; a kívánt vegyültek 55 gyenge kitermeléssel állíthatók elő \ találmányunk szerinti eljárásnál a fenti hátrányokat sikerült kiküszöbölnünk és így eljárásunk a fentiekben vázolt ismert módszerekhez viszonyítva műszaki haladást képvisel. Eljárásunk további részleteit az alábbi példában ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. Példa 6,19 g 2-(N-metilcianokarbonilamino)-5-nitro-benzofenonnak 200 ml etanollal képezett oldatához 100 ml, ammóniával telített etanolt adunk A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 napon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként kloroformot alkalmazunk. A kapott l-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon 270-271 C°-on olvad. A megfelelő (II) általános képletű kiindulási anyagokból a fent ismertetett eljárással analóg módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: l-metil-4-fenil-5-klór-2(lH)-kinazolinon, o.p. 258-259 C°; l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon. o.p. 220-221 C°; 1 -metil-4-fenil-7-klór-2(lH)-kinazolinon. o.p. 189-190 C°; 1 -metil-4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, o.p. 165-166 C°; 1 -metil-4-(o-tolil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, o.p. 212-213C ; l-metil-4-(p-metoxi-fenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op ^14 -215 C°; l-etil-4- renil-6-klór-2(lH)-kinazolinon. o.p. 173-1/4C , 1 -etil-4-fenü-6.7-dimetil-2(lH)-kinazolinon. o.p. 176-1780° l-etil-4-fenil-6-metil-7-klór-2(lH)-kinazolinon. o.p. 185- 186 0°; 1 -etil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, o.p. 216-217C0 ; l-izopropil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, o.p. 140-141 C°; l-izopropü-4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon, o.p. 138-139 C°; l-izopropil-4-fenil-6-nitro-2( 1H)—kinazolinon, o.p. 194-195 C°; 1 -allil-4-fenil-6-kló4-2( 1 H )-kinazolinon, o.p. 182-133 0°; l-allil-4-fenil-6-nitro-2(lH)—kinazolinon, o.p. 201-202 0°; l-benzil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kianzolinon, o.p. 173-1740°; 1 -Co-fluor-benzil)4-fenil-6-klór-2(lH)—kinazolinon. o.p. 145-146 0°; l-(o. metil-benzil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, o.p. 200-201 C°; l-(p- nitro-benzü)-4-fenil-6-nitro-2(lH)—kinazolinon, o.p. 11 •"' •> r° 1 -ciklopropilmetil- 4-fenil-6-klór-2( 1H) -kinazolinon, o.p. i «4 1 75 c , 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-6-bróm-2(lH)-kinazolinon, o.p. 163-164 0°; l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-fluor-2(lH)—kinazolinon, o.p. 163-169 0°; 2
