164974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dipirazolo [3,4-b:3',4'-d]- piridin-3-onok előállítására
5 164974 6 1. példa 6-Etil-l,64ihidK>-dipirazolo [3,4-b:3\4'-d]piridin-3-on a) [(1- Etil-5-pirazolil)-aminometilén]-malonsav-dietil észter 245 g (2,2 mól) l-etil-5-aminopirazolt és 476 g (2,2 mól) etoximetilénmalonsav-dietilésztert keverés közben 2 órán át 120°-on (a fürdő hőmérséklete) melegítünk. A reakcióban képződő etanolt vízsugárszivattyús vákummal eltávolítjuk. Vákuumdesztülá» cióval (fp. 0,1 torr nyomáson 154-160°) 520 g (az elméletinek 84%-a) gyorsan kristályosodó olajos termékként 50-53° olvadáspontú [(l-etil-S-pírazölÍl> -aminometilénj-malonsav-dietilészterí kapunk. b) 1-Etil- 4-hidroxi-1 H-pirazolo [3,4-b j-píridín•5-karbonsav -etilészter 253 g (0,9 mól) [(l-etil-5-pirazolil>aminometüén] -malonsav-dietilésztert 770 g difeniléterben oldunk. A reakciókeveréket 235-250°-ra (a fürdő hőmérséklete) melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1-2 órán át reagálni hagyjuk, miközben a képződött etanolt folytonosan íedesztilláljuk. Az alkohol utolsó nyomait vízsugárszivattyús vákuummal távolítjuk el. A difenüétert frakcionáló kolonnában vákuumban ledesztilláljuk. Az l-etiM-hídroxilH-phazolop^-bJ piridín-5-karbonsav-etilészter 0,05 torr nyomáson 115-120°-on forr. A hozam 195 g, az elméletinek 92%*. Olvadáspontja 85-87°, c) 1-Etil- 4-etoxi-1H-pirazoio |3,4-bj pirídin-5-karbonsav-etilészter 259 g (1,1 mól) l-etE4-hidroxi-lH-pírazolo(3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter 1700 ml dimetÜformamiddal készült oldatához 400 g finoman porított káliumkarbonátot és 300 g etiijbdidot adunk. A reakciókeveréket 7 órán át 65°-on keverjük, majd a feleslegben lévő káliumkarbonát mellől szivatással forrón szűrjük. Éjszakán át való állás közben 165 g 112-115° olvadáspontú l-etil-4-etoxí-l H-pirazolo [3,4-b]-píridin-5-karbonsav- etilészter kristályosodik ki az oldatból. Az anyalúgot ledesztillálva további *0 g termék nyerhető. Az összes hozam a/ elméletinek 85%-a. d) 1-Etil- 4-hidrazino-1H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav -etilészter 316 g (1,2 mól) l-etil-4-etoxi-l H-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert 4,8 liter vízmentes etanolban oldunk. Az oldathoz 72 g 100%-os hidrazinhidrátot és 0,4 g cinkkloridot adunk. A reakciókeveréket 4 órán át visszafoiyatás közben forraljuk, a forró oldatot szűrjük, vákuumban bepároljuk, és a száraz fehér kristályos maradékot í :3 arányú benzol-ligroin elegyből átkristályosítjuk. így 250 g 139-140° olvadáspontú 1-etil- 4-hidrazino-1 H-pirazolo [3,4-b]-pirldin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. e) 8-Etil- 1,6-dihidro-dipirazolo [3,4-b:3',4'-d] pirídin-3-on és hidrokloridja 3 g (0,13 mól) fémnátriumnak 150 ml vízmentes 5 alkohollal készített oldatához 10 g (0,04 mól) l-etil-4-hidrazin-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert adunk. A reakciókeveréket 6 órán át visszafoiyatás közben forraljuk. Ezután az oldathoz feleslegben alkoholos hidrogénklorid oldatot adunk, a 10 kivált nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, majd a szüredéket vákuumban bepároljuk. így 8,5 g 6-ctil- 1,6-dihidro-dipirazolo [3,4-b:3',4*- d]-piridin-3-on•hidrokloridot kapunk. Ezt jégecetből átkristályosítva 245-246° olvadáspontú terméket kapunk. A hidroklo-15 ridot híg vizes nátriumhidroxid oldatta] semlegesítve 276-278°olvadáspontú 6-etil«l,6-díhidro-dípirajK)lo [3,4-b :3',4'-d]piridin-3-ont kapunk. 20 2. példa 6-Benzü- 1,6-dihidro-dipirazolo [3,4-b;3',4'-d] piridin-3-on "'5 a) Az 1. példa a) és b) szakasza szerinti eljárásban l-etÚ-5-arnjnopirazol helyett egyenértékű mennyiségű 1 -benzil-5-amino-pirazolt használva 117-119° olvadáspontú l-benzil-4-hidioxi- lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. í0 b) Ezt a terméket az 1. példa c) és d) szakasza szerint először etiljodiddal, majd 100%-os hidrazinhidráttal reagáltatva 159-161° olvadáspontú l-benzíl-4-hidrazin-lH-pirazolo[3,4-bj piridin 5-karbonsav-etilésztert kapunk. •' c) A 6-r)enzU-l,6-dihidro-dipirazolo][3,4-b:3',4'.d] piridin-3-on-hidrokloridhoz úgy juthatunk, hogy a hidrazin vegyületet az 1. példa e) szakasza szerint visszafoiyatás közben forraljuk. Olvadáspontja vízmentes alkoholból átkristályosítva 258-260°. A 50 hidrokloridot az 1. példa e) s?akaszában leírt módon semlegesítjük. i. példa 45 ő-Etil-l.ó-dihidro^fenil-dipirazolofS^-btS^'-d] piridin-3-on a) 1-Etil- 4-klór-1 H-pirazolo [3,4-b ]-piridin-5-karbonsav-etilészter 23,5 g (0,1 mól) l-etil-4hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter és 150 nil foszforoxiklorid keverékét 4 órán át visszafoiyatás közben ö5 forraljuk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A foszforoxiklorid eltávolítása után az olajos maradék lehűtve megszilárdul. Vizet adunk hozzá, és szivatással szűrjük. 24,5 g 55-60° olvadáspontú nyers terméket kapunk. Ezt n-hexánból 60 átkristályosítva 22,5 g (az elméletinek 87%-a) 62° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. b) 1 -Etil-4- (fenilhidrazino)-1H-pirazolo[3,4-b] plridin-5-karbonsav-etilészter 65 7,5 g (0,03 mól) l-etil-4-klór-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter 60 ml benzollal készí-3
