164967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-(2-dialkilamino-etil)-5-metilén-10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptének előállítására

164967 9 4. példa 10-(2-Dimetüaminoetil)-5-metilén-10,11 -dihidro-5H-dibenzo-[a,d]cikloheptén (b) eljárásváltozat) a) 10-(2-Dimetilaminoetil)-5-trimetüszililmetil-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo [a,d]ciklohepten-5-ol (III álta-' lános képletű vegyület) 12,2 g (0,1 mól) trimetilszililmetilkloridból és 24,3 g (0,1 g atom) magnéziumfémből, valamint 200 ml éterből ismert módon Grignard-vegyületet állítunk elő. A kapott oldatot 27,9 g (0,1 mól) 10-(2-dimetilaminoetil)-10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepten-5-onnal 100 ml éterben reagáltatjuk. Ezután keverés közben a reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd jeges fürdőben lehűtjük, és 150 ml telített ammóniumklorid oldattal hidrolizáljuk. A fázisok elválasztása után az éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és be párolva 10-(2-dímetilaminoetil)-5- trimetilszililmetil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepten-5-olt kapunk. b) 10-(2-Dimetilaminoetil)-5-metilén-10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén (I általános képletű vegyület) 24 g (0,1 mól) nátriumhidridnek 200 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját lehűtjük 0°-ra, és hozzáadjuk 36,7 g (0,1 mól) 10-(2-dimetilaminoetil)-5 -trimetilszililmetil- 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepten -5-olnak 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, miközben a hőmérsékletet 0°-on tartjuk. A hozzáadás után a keveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakciókeveréket 0°-ra hűtjük, és 15 ml metanolt adunk hozzá, hogy az esetleg még jelenlevő, reagálatlan nátriumhidridet eltávolítsuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot 0,5 Torr nyomáson és 140°-on desztilláljuk. A desztillátumot feloldjuk etanolban, és maleinsawal reagáltatjuk. A csapadékot kiszűrjük, és dietiléter és etanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 10-(2-dimetilaminoetil)-5-metilén-10,ll-dihidro-5H- dibenzo[a,d]-cikloheptént kapunk maleátsója alakjában. Olvadáspontja 171-172°. 5. példa 10-(2-Dimetílaminoetil)-5-metilén-10,l l-dihidro-5H-dibenzo-[a,d]cikloheptén (c) eljárásváltozat, I általános képletű vegyület),, a) 10-(2-Dimetilaminoetil)-5-feniltiometil-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-benzoát (IV általános képletű vegyület) 6,22 g (0,05 mól) tioanizolt 72 ml vízmentes tetrahidrofuránban 22,0 ml 2,3 mólos fenillitium oldattal 15 óra hosszat szobahőmérsékleten nitrogéngáz alatt reagáltatva 0,5 mól feniltiometillitium oldatot állítunk elő. 42 ml (0,02 mól) így előállított feniltiometillitiumhoz jeges hűtés közben hozzáadjuk 1,94 g (0,007 mól) 10-(2-dimetilaminoetil)-10,ll-dihidro-5H- dibenzo[a,d]ciklohepten-5-onnak 40 ml tetrahidrofurános oldatát. A kapott keveréket 24 óra 10 hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az így előállított 10-(2-dimetilaminoetil)- 5-fenil-tiometil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohepten-5-olt ezután telített nátriumklorid oldatba öntjük, majd éterrel extra-5 háljuk, és az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot jeges fürdőn lehűtjük, majd hozzáadjuk 4,5 ml-butillitium hexános oldatát (1,54 mólos oldat, 0,007 mól), majd jeget és 10 ml éterben 0,96 ml (0,008 mól) benzoilkloridot 10 adunk hozzá. A keveréket 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumhidrogénkarbonáttal telítjük, majd ismét vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szűrjük és bepároljuk, és 15 a maradék tisztítása után 10-(2-dimetilaminoetii)-5-feniltiometil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciklohep/" tén-5-benzoátot kapunk. b) 10-(2-Dimetilaminoetil)-5-metilén-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén (I általános képletű 20 vegyület; c) eljárásváltozat) 0,28 g (0,4 mól) lítiumnak 150 ml cseppfolyós ammóniával készült visszafolyatás közben forró oldatához nitrogéngáz alatt és körülbelül 30 perc alatt hozzáadjuk 2,29 g (0,004 mól) 10-(2-dimetilamino-25 etil)-5-feniltiometil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-[a,d] cikloheptén-5-benzoát 50 ml éterrel készült oldatát. Ezután további 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott reakciókeveréket kis adagokban ammóniumklorid hozzáadásával hidrolizáljuk. Kis 30 mennyiségű éter hozzáadása közben az ammóniát elpárologtatjuk. A kapott keverékhez vizet adunk, a rétegeket szétválasztjuk, az éteres réteget n nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 35 maradékot feloldjuk etanolban, és az oldatot maleinsawal reagáltatjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, és dietiléter és etanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva 10-(2-Dimetilaminoetil)-5-metilén-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptént kapunk maleátsó alakjá-40 ban. Olvadáspontja 171-172°. 6. példa 10-(2-Dimetilaminoetii)-5-metilén-10,11 -dihidro-5H-di-45 benzo[a,d]cikloheptén (I általános képletű vegyület) (d) eljárásváltozat) a) 10-(2-Dimetilaminioetil)-10,l l-dihidro-spiro-(dibenzo[a,d]-cikloheptén-5,2'-oxirán) (V általános képletű vegyület) 50 27,6 g (0,12 mól) nátriumhidrid és 26,4 g trimetiloxoszulfóniumjodid keverékét lassan 200 ml dimetilszulfoxiddal reagáltatjuk. A reakciókeveréket közben keverjük, mire erőteljes hidrogéngáz fejlődés indul meg, amely a dimetilszulfoxid hozzáadásának befejez-55 tével megszűnik. A kapott keveréket ezután 27,9 g (0,01 mól) 10<2-dimetilaminoetil)- 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-ciklohepten-5-onnal 50 ml dimetilszulfoxidban reagáltatjuk. A reakciókeveréket 15 percig szobahőmérsékleten, majd 1 óra hosszat 50°-on ke-60 verjük. A kapott keveréket ezután lehűtjük, három-5