164967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-(2-dialkilamino-etil)-5-metilén-10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptének előállítására
164967 3 A c) eljárásváltozatot célszerűen iners atomoszférában, például nitrogén, hélium vagy argon gázban vagy ammónia gázban is végezhetjük. Előnyösen iners szerves oldószer, például éter, mint a tetrahidrofurán vagy elsősorban dietiléter jelenlétében dolgozunk. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, de előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén dolgozunk. A reakcióidő célszerűen 15-45 perc, előnyösen 25—35 perc. A d) eljárásváltozatot célszerűen iners szerves oldószerben, például éterben vagy szénhidrogénben végezzük. A reakcióhőmérséklet célszerűen 160 és 200 C° között, előnyösen 175 és 185 C° között van. A reakcióidő például 3—8 óra, előnyösen 4—6 óra. Az e) eljárásváltozatot előnyösen 10 és 40 C° között célszerűen 20 és 30 C° között végezzük. A reakcióidő általában 1/2 és 1,5 óra között van. A kapott vegyületeket ismert módon elválaszthatjuk és tisztíthatjuk. A II általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VI általános képletű vegyületet valamely VII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben M lítiumot vagy -MgCl, -MgBr vagy -MgJ csoportot jelent — iners szerves oldószerben, valamint oxigén kizárásával reagáltatunk, és a kapott adduktumot hidrolizáljuk. Ehhez az eljáráshoz oldószerként étert, például dietilétert vagy tetrahidrofuránt, és szénhidrogéneket, például benzolt vagy toluolt használhatunk. A reakciót célszerűen iners atmoszférában, például nitrogéngázban végezzük. Ha az M jel lítiumot jelent, akkor célszerűen —20 és +25 C° között, előnyösen —5 és +5 C° között dolgozunk, és a reakcióidő általában 5-45 perc, előnyösen 10-20 perc. Ha VII általános képletű vegyületként egy Grignard-reagenst használunk, akkor előnyösen 10 és 20 C° között dolgozunk, és a reakcióidő 1-6 óra, előnyösen 3—5 óra. A hidrolízist ismert módon végezhetjük, például víz vagy vizes ammóniumklorid oldat alkalmazásával. A III általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VI általános képletű vegyületet a VIII képletű Grignard-vegyülettel iners szerves oldószerben reagáltatjuk, és a kapott adduktumot ismert módon hidrolizáljuk. Iners szerves oldószerként például tetrahidrofuránt, heptánt, hexánt és elsősorban dietilétert használhatunk. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén dolgozunk. A reakcióidő általában körülbelül 2—10 óra, előnyösen 4—6 óra. A hidrolízist előnyösen ismert módon vizes ammóniumklorid oldattal hajtjuk végre. A IV általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy valamely IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek — valamely (1—4 szénatomos) alkil-litium vegyülettel cseppfolyós ammóniában és iners atmoszférában reagáltatunk, majd a reakcióterméket benzoilkloriddal iners szerves oldószer jelenlétében reagáltatjuk. 4 Az alkillitium vegyülettel való reakciót célszerűen a keverék visszafolyatási hőmérsékletén és nitrogéngázban végezzük, és litium vegyületként célszerűen butillitiumot használunk. A második reakciólépésben 5 iners szerves oldószerként tetrahidrofuránt, heptánt, hexánt vagy elsősorban dietilétert használhatunk. A második reakciólépés hőmérséklete általában 10^10 C°, előnyösen 20-30 C°. A reakcióidő általában 1 —5 óra, előnyösen 2—3 óra. 10 A IX általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VI általános képletű vegyületet iners gázatmoszférában és iners szerves oldószerben feniltiometillitiummal reagáltatunk. A reakciót célszerűen nitrogén, hélium vagy argongázban végezzük. 15 Iners szerves oldószerként dietilétert, heptánt, hexánt vagy különösen tetrahidrofuránt használhatunk. A reakcióhőmérsékletet például 10^40 C°, előnyösen 20—30 C°. A reakcióidő általában 15—30 óra, előnyösen 20—25 óra. 20 Az V általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VI általános képletű vegyületet trimetiloxoszulfóniumkloriddal, -bromiddal vagy előnyösen -jodiddal nátriumhidrid és dimetilszulfoxid jelenlétében reagáltatunk. A reakcióhőmérséklet 25 célszerűen 10—60 C°, előnyösen 20—50 C°. A reakcióidő körülbelül 10 perc és 2 óra között, előnyösen 15 perc és 1,5 óra között van. A VI általános képletű 10-(2-dialkilaminoetil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-onokat 30 úgy állíthatjuk elő, hogy valamely X általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és A klóratomot vagy hidroxilcsoportot vagy 1-4 szénatomos egyenes szénláncú alkoxicsoportot jelent - ciklizálunk. 35 Ha A hidroxil- vagy alkoxicsoportot jelent, akkor a ciklizálást előnyösen erős Lewis-sawal, például óntetrakloriddal, vas (III) kloriddal vagy titántetrakloriddal vagy erős ásványi savval, például tömény kénsavval vagy foszforsavval, illetve polifoszforsawal végez-40 zük. Lewis-sav alkalmazása esetén célszerűen iners szerves oldószerben, például diklórmetánban, széntetrakloridban, kéndiszulfidban vagy nitrobenzolban dolgozunk. Nem szükséges oldószert használnunk, ha ásványi savat alkalmazunk, de ebben az esetben is a 45 fenti oldószerek jöhetnek számításba. Ha A klóratomot jelent, akkor a reakciót célszerűen erős Lewissawal végezzük, előnyösen a fent említett oldószerek jelenlétében. A reakcióhőmérséklet általában 20 és 150 C° között, előnyösen 100 és 120 C° között van. 50 A reakcióidő általában 2—10 óra, előnyösen 3—5 óra. Azokat a X általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A hidroxilcsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely XI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R,, R2, R 3 és R 4 a 55 fenti jelentésűek - redukálunk. Redukciós módszerként elsősorban a nemesfémkatalizátor és oldószer jelenlétében végzett hidrogénezés és cinkkel és ammóniumhidroxiddal végzett redukció jöhet tekintetbe. A hidrogénezéshez alkalmas 60 katalizátorok például palládium, platina vagy ródium, 2
