164931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-transz-hidroxifahéjsavak aminoalkohol származékainak előállítására
164931 5 6 máson 157 C°, olvadáspontja (Gellankamp-módszerrel) 57 C volt. Elemi analizise az alábbi értékeket adta: 3. példa Orto-(3-izopropilámino-2-hidroxipropoxi)- (b --dietil-aminoetil-transz-cinnamát (VII. képlet) A 2. kiviteli példa szerint előállított 12,6 g (0,04 mól) orto-(3-izopropüamino-2-hidroxipropoxi)-transz-fahéjsavat 4,5 g (0,08 mól) káliumhidrőxid-oldatot tartalmazó 300 ml abszolút etanolba adagoltunk. A reakcióé le gyet a képződött káliumklorid eltávolítása céljából megszUrtílk és szárazra pároltuk. A maradékhoz 300 ml acetont és 5,4 g (0,04 mól) ß> -klőretil-dietilamint adtunk és 5 órán át visszafolyatóhlltő alkalmazása mellett hevitettUk. Ezután az acetont elpárologtattuk, az olajos terméket éterben vettllk fel. Az oldatot vizzel mostuk, az étert elpárologtattuk. Az olajos maradékot főzőpohárban, Uvegbottal végzett dörzsölgetéssel kikristályositottuk. A nyersterméket hexánból átkristályositva 4,5 g kivánt terméket kaptunk, melynek Koffler-módszerrel meghatározott olvadás -o , pontja 70 C volt. A termek elementar analizise a következő eredményt adta: C21 H 34 N 2°4 ; M = 378 ' 5 ° C% H% N% számított 66,64 9,05 7,40; talált 66,60 9,03 7,40. A megfelelő oxalátot éteres közegben nyertük. Ez a savanyu dioxalát metanol-éter elegyből történt átkristályositás után 135 C°-on (Gallenkampmódszer) olvadt. A termék elemi analizise a következő volt: C21 H 34 N 2°4- 2 C 2 H 2°4 =C 21 H 38 N 2°12 ; TM=^>^ . C% H% N% számított 53,75 6,86 5,02; talált 53,78 6,89 5,03. 4. p'élda 2-(3 , -izopropilamino-2'h i droxipropoxi )-5-bróm -- metil- transz-cinnamát (VIII. képlet) a)5-bróm-2-hidroxi-metil-transz-cinnamát előállítása. (IX. képlet) 21,5 g (0,095 mól) 6-bróm-kumarint (o.p.: 164 C°) 6,5 g vízmentes nátriummetilátot tartalmazó 190 ml vízmentes metanolhoz adtunk. 6 órán át visszafolyatóhlltő alkalmazása mellett melegítettük, majd a metanolt vízfürdőn történt melegítéssel vákuumban elpárologtattuk. A maradékot meleg vizben vettük fel és 0,5 normál sósavval megsavanyitottuk. A fehérszínű csapadékot leszivattuk, majd vizzel semlegesre mostuk. A termé.ket megszárítottuk és benzolból átkristálvositottuk. Akivántésztertfehérszinü, 164C olvadaspontu (Koffler-módszer kristályok alakjában nyertük. b) 2-(2', 3' -epoxipropoxi)-5-brőm-metil-transz-cinnamát.(X. képlet) 7,2 g (0,028 mól) 5-bróm-2-hidroxi-metil-transz-cinnamátot, 3,9 g (0,04 mól) epiklórhidrint, 4,7 g (0,0336 mól) vízmentes káliumkarbonátot és 30 ml acentont 14 órán át visszafolyatóhütő alkalmazása mellett hevitettünk. C13 H 14°4 ; M = 234,24 C% H% számított 66,65 6,02; talált 66,63 6,00. b) Orto-,(3 -izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-metíl-transz-cinnamát (lásd IV. képlet) 234 g (1 mól) orto- (2,3- epoxipropoxi) - metil --transz-cinnamátot 236 g (4 mól) izopropilamin 1600 ml izopropanolban készitett oldatával 2 órán át visszafolyatóhütő alkalmazása mellett forraltunk. A reakciőelegyet szárazra pároltuk és kristályos terméket kaptunk. Ezt hexánban átkristályositva 93 C° olvadaspontu (Gellankamp-módszer) IV. szerkezeti képletü terméket kaptunk. A megfelelő klórhidrátot ugy állítottuk elő, hogy a fentiek szerint nyert bázis kloroformos oldatába sősavgázt vezettünk, étert adtunk hozzá és hűtőszekrényben kikristályositottuk. Az izopropanolből átkristályositott klórhidrát 161 C°-on olvad (Gallenkamp-módszer). 270 g klórhidrátot nyertünk, vagyis a kitermelés 82% volt. A termék elemi analizise az alábbi eredményeket adta: C16 H 23 N0 4- HC1 ; M=329,81 C% H% N% számított 58,26 7,33 4,25; talált 58,23 7,30 4,25-10 15 20 25 30 35 Az anyag mágneses rezonanciája a -CH = CH -kötésre 16 cps kötési állandót mutatott, ami jól egyezik a transz konfigurációval. 2. p'élda 40 Orto- (3 -izopropilamino-2-hidroxiprop ox i)- transz fahéjsav (VI. képlet) 5 g 1 kiviteli példa szerint előállított orto-(3--izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-metil-cinnamá- 45 tot 60 ml normál nátriumkarbonát-oldatban, vízfürdőn 95-100 C° hőmérsékleten 1 óra 30 percen át melegítünk. A kapott tiszta oldatot hűtöttük és 5 normál sósavval pH = 2-re savanyitottuk. Az oldatot vákuumban, vízfürdőn szárazra pároltuk, majd vákuumban állandó súlyig szárítottuk. A maradékot 40 ml forrásban levő abszolút etanollal vettük fel és szűrtük. Hűtés után az alkoholos oldatot háromszoros térfogat-mennyiségű éterrel higitottuk, majd hűtő- 55 szekrénybe helyeztük. 78%-os kitermeléssel 160-162 C° olvadaspontu orto-(3-izopropilamino-2--hidroxipropoxi)'-transz-fahéjsavat (lásd VI. képlet) nyertünk. A termék elemi analizise az alábbi volt: °° C15 H 22 C1 N0 4 ; M = 315, 79 c% H% N% számított 57,05 7,02 4,44; talált 56,83 7,18 4,52 50 65 3
