164931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-transz-hidroxifahéjsavak aminoalkohol származékainak előállítására
7 164931 8 Szilrés után az acetont vákuumban elpárologtattuk a kristályosodó maradékot benzol-hexán keverékében oldottuk. Az oldhatatlan terméket eltávolítottuk és az oldószereket ismét vákuumban párologtattuk el. A kristályos maradékot hexánbői át- 5 kristályosítottuk. 3,8 g kívánt epoxldot kaptunk 55 C° olvadáspontu (Koffler-módszer), fehér kristályok formájában. c) 2 - (3, izopropilamlno -2' -hidroxipropoxi) -5 -- brőm- metil- transz- cinnamát. 2,8 g (0, 009 mól) fentiek szerint nyert epoxidot 2,1 g (0, 036 mól) izopropllamin jelenlétében 15 ml izopropanolba adtunk. Az oldatot visszafolyatőhtltő alkalmazása mellett 2 órán át hevítettük. Az oldószert vákuumban elpárologtattuk, majd a maradékot 50 ml normál sósavban vettük fel. A sósavas oldatot 50 ml 10%-os nátriumkarbonát oldattal meglugositott éterrel mostuk. A termék 110 C° olvadáspontu (Koffler-módszer) fehér kristályok alakjában csapódott ki. A kristályos anyagot kloroformban oldottuk fel, az oldatot nátriumszulfát feien: szárítottuk, majd sósavgázzal megsavanyitottuk. A klórhidrátot 156 C° olvadáspontu (Gallenkanip-módszer) fehér kristályok alakjában 56%-os kitermeléssel nyertük ki. A termék elemi analízise az alábbi eredményeket adta: C, ,H„„BrNO,.HCl=C1 .H„„BrClNO, ; M= 408,72 lo 22 4 16 23 4 c% H% m 30 számított 47,02 5,67 3,43; talált 47,00 5,68 3,40. 5. p'élda 2-(3'-izopropilamino-2'-hidroxipropoxí)'-N-ami-C^H o^N,0_. 2HC1 ; M= 393,31 16 24 4 3 C% H% N% számított 48,86 6,66 14,25; 55 talált 48,76 6,70 14,18. 6. p'élda Orto- (3-ter cier- butilamino-2 - hidroxípropoxj)- gp - metil- transz- cinnamát (XII. képlet) 3,5 g (0,015 mól) 1. kiviteli példa szerint előállított orto- (2,3-epoxipropoxl) -metil-transz-cinnamátot 25 ml izopropanolban oldott 4,4 g (0, 06 mól) terei-butilaminnal 2 órán át visszafolyatóhütő al- °5 kalmazása mellett forraltunk. Az amin- és izopropanol-fölösleget vákuumban elpárologtattuk. A maradék kikristályosodott. A nyersterméket hexánból átkristályositva 106 C° olvadáspontu (Gallenkampmódszer) anyagot nyertünk. Az igy kapott bázist éterben oldottuk és sósavgázt vezettünk az oldatba. A kapott klőrhidrát metanol-éter elegyből átkristályositva 162 C° olvadáspontot mutatott. Az elemi analízis eredménye az alábbi volt: C1? H 25 N0 4 . HC1=C 17 H 26 C1N0 4 ; M = 345,84 C% H% N% számított 59,38 7,62 4,08; talált 59,43 7,64 4,10. 7. példa Orto- (3-lzopropilamino-2-hldroxipropoxi) -etil-transz-cinnamát (XIII. képlet) a) Orto-(2,3-epoxipropoxj)-etil-transz-cinnamát előállítása. 17, 3 g (0, 09 mól) orto-hidroxi-etil-transz-cinnamátot (O.p.: 85-87 C°), 12,5 g (0,135 mól) epiklőrhidrint és 90 ml acetont 14 órán át visszafolyatóhütő alkalmazása mellett forraltunk 15 g tiszta, vízmentes káliumkarbonát jelenlétében. Az acetont vákuumban elpárologtattuk, majd az epoxidot vákuumdesztilláciőval tisztítottuk; a forráspont 0,1 Hg mm nyomáson 140 C° volt. A terméket 49%os kitermeléssel nyertük. b) Orto-(3-izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-etil-transz-cinnamát előállítása. 8,4 g (0, 034 mól) fenti epoxidot 2 órán át 8, 02 g (0,136 mól) izopropilaminnal 60 ml izopropanol jelenlétében visszafolyatóhütő alkalmazása mellett hevítettünk. A reakcióelegyet vízfürdőn szárazra pároltuk. A maradékot 50 ml normál sósavban oldottuk, az oldatot éterrel mostuk, majd Ulepltés után a vizes fázist meglugositottuk. A termék olajos formában vált ki, és gyorsan kristályosodott. Hexánból átkristályositva 94 C -on olvadt (Gallenkamp-módszer). A terméket éterben oldottuk és sősavgáz árammal klőrhidráttá alakítottuk. Etanol-éter elegyből végzett átkristályositás után 139 C olvadáspontu (Gallenkamp-móf'szert) anyagot kaptunk. A kitermelés 7,4 g (63%) volt. Az elemi analízis eredménye a következő volt: C,-HOC NO..HC1= C.-H-.CINO, ; M= 343,84 1 / zb 4 1/26 4 C% H% N% számított 59,38 7,62 4,08; talált 59,23 7,75 4,23. ditto-transz-fahéjsavamid (XI. képlet) 6,3 g (0, 02 mól) orto-(3-izopropilamino-2-hidroxipropoxiy-fahéjsav-klőrhidrátot (lásd 2. kiviteli példa) 20 ml píridinben oldott 1, 77 g (0,03 mől) 40 guanidinbázishoz adtunk. A reakcióelegyet szárazra pároltuk és 30%-os nátriumhidroxid-oldattal meglugositottuk. A kiülepedett olajat vízzel mostuk, 50 ml metanolban oldottuk és nátriumszulfát fölött szárítottuk. Az oldatba vezetett sósavgázzal a klór- 45 hidrátot kicsaptuk, majd metanol-éter elegyből átkristályositottuk. Ily módon 130 C olvadáspontu (Gallenkamp-mődszer) terméket kaptunk 43%-os kitermeléssel. Az elemi analízis eredményei a következők voltak: 50 65 4
