164909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(rövidszénláncú)- alkiltio- 4-hidroxi- 5-amino-pirimidin- 6-karbonsavamidok előállítására

3 164909 4 szolgáltatja a kivánt (V) általános képletli vegyületeket. A következőkben a találmány szerinti szintézis egyes lépéseit ismertetjük. i. lépés: A szintézis első lépésében a (II) általános képletü vegyületeket ekvimoláris mennyiségű, vagy fölöslegben vett (III) általános képletü S- (rövidszénláncu)-alkil-izotiokarbamidokkal reagáltatjuk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy hűtés közben, előnyösen 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, ammónia jelenlétében hajtjuk végre. Reakcióközegként például 5-28%-os, előnyösen 10-15%-os vizes ammóniaoldatot alkalmazhatunk. A képződött (IV) általános képletU vegyületek a reakcióelegy megsavanyitása után kristályos formában válnak ki. A kivált kristályokat elkülönítjük és közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. Kivánt esetben a kristályos terméket átkristályositással vagy más módszerrel tisztithatjuk. 2. lépés: A (IV) általános képletü vegyületek halogénezését ismert módon hajtjuk végre. Eljárhatunk például ugy, hogy a (IV) általános képletü vegyületeket jégecetben szuszpendáljuk, és a szuszpenzióba ekvimoláris mennyiségű brómot vagy klórt vezetünk, majd a reakciőelegyet előnyösen 50-100 C°ra melegitjük. A képződött (IV) általános képletU vegyületek - ahol Hal jelentése halogénatom, előnyösenbrőmatom - hűtés hatására kristályosodnak. A kapott kristályokat elkülönités után közvetlenül felhasználhatjuk a következő lépésben. Kivánt esetben a kristályos terméket átkristályositással vagy más módon tisztithatjuk. 3. lépés: A (IV') általános képletU vegyületek aminálását ismert módon hajtjuk végre. Eljárhatunk például ugy, hogy a (IV) általános képletU vegyületeket rézpor jelenlétében, melegités közben (előnyösen 90-100 C°-on) fölöslegben vett ammóniával reagáltatjuk. Reagensként előnyösen vizes ammóniaoldatot használunk. A képződött (V) általános képletU vegyületeket például a következőképpen kristályosítjuk: a reakciőelegyet lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, vizes ammőniaoldatban oldjuk, és az oldatot előnyösen kb. pH = 6 értékre savanyitjuk. Az elkülönített csapadékot kivánt esetben átkristályositással tisztithatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 50 ml 14%-os vizes ammónia-oldathoz jéghütés közben 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsót adunk, és az elegyet 1 órán át jéghütés közben keverjük. A kapott oldathoz 3,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és a reakciőelegyet jéghütés közben további 3 órán át keverjük. Ezután az elegyet jégecettel pH=4-5 értékre savanyitjuk, majd egy ideig állni hagyjuk. A kivált fehér, kristályos, porszerü 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot leszűrjük és kevés vizzel mossuk. 2,9 g (61%) 270-272 C°-on olvadó terméket kapunk. A termék etanolos átkristályositás után 276 C -on olvad. Elemzés CgHylSUOoS képlet alapján: számított: N: 22,69%, S: 17,31%; talált: N: 22,82%, S: 17,10%. 2. példa 50 ml 7%-os vizes ammónia-oldathoz 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsót adunk, és az elegyet 2 órán át 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. Ezután a kapott oldathoz 3,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után a folyékony reakcióelegyet pH= 4-5 értékre savanyitjuk, és az elegyet egy ideig állni hagyjuk. Fehér, kristályos, porszerü 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamid válik ki. A terméket leszűrjük és kevés vizzel mossuk. 3,2 g (68%) 275-276 C°-on olvadó terméket kapunk. 3. példa 50 ml 28%-os vizes ammónia-oldathoz 5 C -nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsőt adunk, és a reakcióelegyet 30 percig 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz 3,8 g S-metil-izotiokarbamid-szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leirt módon kezeljük. 2,6 g (55%) fehér, porszerü, kristályos 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; op.: 272-273 C°. 4. példa 50 ml 14%-os vizes ammónia-old áthoz 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,0 g oxálecetsav-etil-metil-észter nátriumsőt adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten 1 órán átkeverjük. Ezután az oldathoz 5,3 g S-metil-izotiokarbamid- szulfátot adunk, és az elegyet ugyanazon a hőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leirt módon kezeljük. 3,7 g (79%) fehér, porszerü, kristályos 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidin-6-karbonsavamidot kapunk; op.: 270-271 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2